论文摘要
目的：研究颅内胶质瘤的特异性肿瘤标记物,寻找到一种或两种特异性表达于肿瘤细胞特定结构,对肿瘤分子学诊断或治疗具有特殊意义的肿瘤标记物。探讨脑源性神经营养因子BDNF （brain-derived neurotrophic factors）和Neuritin基因和颅内胶质瘤关系。方法：用免疫组织化学（Envision法）分别测定在80例颅内胶质瘤（包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤各20例）中BDNF和Neuritin基因的表达,并以20例高血压脑组织作为空白对照,20例瘤周边缘脑组织作为对照。结果：（1）BDNF在高血压脑组织及瘤周边缘脑组织中表达率很小,在Ⅲ级胶质瘤的表达最高,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤中,随着胶质瘤的病理级别的升高其表达阳性率也逐渐升高,表达强度和胶质瘤的病理级别呈正相关,但在Ⅳ级胶质瘤中,其表达强度突然降低,甚至低于Ⅰ级胶质瘤。BDNF在瘤周组织和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤的阳性表达分别为9.11±1.11、24.76±0.45、49.67±2.22、84.34±0.89、18.78±1.65,各组间有显著差异（P<0.01）。在胶质瘤细胞中,BDNF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的阳性率分别为25%、50%、85%、20%,各组间有显著差异（X2=35.13,P<0.01）。其中,Ⅲ级胶质瘤的BDNF的表达最高,Ⅲ级胶质瘤高于Ⅰ、Ⅱ级,Ⅱ级高于Ⅰ级,（r=0.6806,P<0.001）,表达强度随胶质瘤病理级别增加而增加。但在Ⅳ级胶质瘤中表达突然降低,介于瘤周组织和Ⅰ级胶质瘤之间。BDNF表达分别与患者年龄（X2=1.15,P>0.05）、性别（X2=0.35,P>0.05）、肿瘤大小（X2=0.230,P>0.05）、部位无关（X2=0.45,P>0.05）。患者肿瘤的临床影响因素与BDNF在脑胶质瘤中的表达无明显相关性。（2）Neuritin基因少量表达于瘤周边缘脑组织中,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤中表达率随胶质瘤的病理级别增高而增高,但在Ⅳ级胶质瘤中表达突然降低,Neuritin基因在瘤周组织和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤的阳性表达分别为14.66±0.01、19.32±0.11、40.99±0.98、87.45±0.83、16.99±3.43,各组间有显著差异（P<0.01）。其中,Ⅲ级胶质瘤的Neuritin基因表达最高,Ⅲ级胶质瘤高于Ⅰ、Ⅱ级,Ⅱ级高于Ⅰ级,（r=0.6977,P<0.001）,表达强度随胶质瘤病理级别增加而增加。但在Ⅳ级肿瘤中表达突然降低,低于Ⅰ级胶质瘤中的阳性率。Neuritin表达分别与患者年龄（X2=0.03,P>0.05）、性别（X2=1.91,P>0.05）、肿瘤大小（X2=2.34,P>0.05）、部位（X2=0.28,P>0.05）等无关。Neuritin基因分别以20%,42%,90%,17%的阳性率表达于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中。可以发现它们明显的差异性,差异性在各组间有明显的统计学意义（X2=23.249,P<0.01）。（3）BDNF和Neuritin不同程度表达。BDNF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤中表达显著,明显高于瘤周脑组织和Ⅳ级胶质瘤,提示BDNF在肿瘤细胞中的含量变化与早期胶质瘤的发生发展密切相关,BDNF的表达强度和早期胶质瘤的病理分级成正相关,说明BDNF在早期胶质瘤中表达的越多,表明胶质瘤的恶性程度越高,但是到了一定的恶性程度后其表达减少。因此BDNF可以作为判断胶质瘤生物学行为、预测病人预后的重要指标之一。BDNF的表达和患者年龄、性别、肿瘤大小、部位等临床因素不相关,提示患者年龄、性别、肿瘤大小、部位等临床因素不影响BDNF的表达。Neuritin基因在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤中表达显著,明显高于瘤周组织,提示Neuritin基因在肿瘤细胞中的含量变化与早期胶质瘤的发生发展密切相关,Neuritin基因的表达强度和早期胶质瘤的病理分级成正相关,说明Neuritin基因在早期胶质瘤中表达的越多,表明胶质瘤的恶性程度越高。但在Ⅳ级胶质瘤中减少,表明此时肿瘤的生长不再依赖于神经营养因子。因此,Neuritin基因也可以作为判断胶质瘤生物学行为、预测病人预后的重要指标。Neuritin基因的表达和患者年龄、性别、肿瘤大小、部位不相关,提示患者年龄、性别、肿瘤大小、部位不影响Neuritin基因的表达。两者在早期胶质瘤中表达呈正相关,提示胶质瘤中BDNF和Neuritin基因的表达可能存在调控机制,BDNF可以通过促进Neuritin基因在胶质瘤中的高表达使肿瘤恶性增殖,但胶质瘤到了ⅠⅤ级时两者表达均降低,可能表明此时胶质瘤生长方式已失控,不再依赖细胞因子。因此进一步研究BDNF、Neuritin基因在胶质瘤中的表达及调控机制,可以为胶质瘤的治疗开辟新方法,提供新的靶点。
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标签：脑源性神经营养因子论文; 基因论文; 免疫组织化学论文; 胶质瘤论文;