细胞因子及其受体基因多态性与慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合症的关系

论文摘要

第一部分前列腺炎样症状患者转归调查目的调查“前列腺炎样症状”患者的转归预后及影响临床疗效相关因素，评估当前“慢性前列腺炎”患者的诊疗效果，随访并根据疗效筛选出典型的顽固性慢性前列腺炎患者参与第二部分实验室研究。方法2004年6月～2004年9月泌尿外科门诊144例“前列腺炎样症状”患者入选，均采用美国国立卫生院慢性前列腺炎症状问卷（NIH-CPSI）调查，取按摩后前列腺液行前列腺液常规检查。患者以按摩后前列腺液白细胞数目为依据，按NIH1995标准分类，接受推荐方案治疗，分别于第6周及1年后接受随访。结果在规律治疗6周后，总计115例患者继续参与研究。115例前列腺炎样症状患者痊愈率只有13.9％，51.3％患者获得了不同程度的症状缓解或好转，34.8％的患者症状无改善或病情加重。前列腺炎样症状转归与按摩后前列腺液白细胞数目、年龄、有无支原体或衣原体、病程长短等无关。随访1年62例患者继续参与研究，痊愈率只有19.3％，46.7％患者获得了不同程度的症状改善，而33.9％的患者症状无改善或病情加重。ⅢA与ⅢB型前列腺炎样症状患者在治疗过程中疾病类型可以相互转换，由ⅢA型向ⅢB型转换较为多见，由ⅢB型向ⅢA型转换较为少见。结论采用NIH-CPSI问卷调查结合临床基本检查-前列腺液常规检查、细菌培养，有助于临床前列腺炎的诊断，但前列腺炎样症状其治疗在临床上仍然是一大难题，好转痊愈率较低。以前列腺液白细胞计数为分类基础的前列腺炎样症状各种类型之间在自然病程过程中，存在相互转换，这一结果在对慢性前列腺炎科研数据进行分析时有着重要意义。第二部分细胞因子及其受体基因多态性与慢性前列腺炎／慢性盆腔疼痛综合症的关系目的了解细胞因子及其受体基因多态性在慢性前列腺炎／慢性盆腔疼痛综合症组和正常对照组中的分布，探讨其在慢性前列腺炎发病中的作用及其在诊断及治疗中的意义。方法正常对照组51人，从第一部分研究中筛选出典型CP／CPPS患者24人，均为湖南汉族。采用TBG公司DNA10分钟快速提取试剂盒提取DNA，使用美国PEL-FREEZ公司的细胞因子基因型检测试剂盒，采用序列特异性引物聚合酶链反应方法（SSP-PCR）检测受试者13种细胞因子和细胞因子受体22个位点的基因型：IL-1α-889C／T、IL-1β（-511C／T、+3962C／T）、IL-1RPstⅠ970 C／T、IL-1Ra mspⅠ11100C／T、IL-4Rα+1902A／G、IL-12-1188A／C、IFN-γUTR5644A／T、TGF-β1（密码子10C／T、密码子25C／G）、TNF-α（-308A／G、-238A／G）、IL-2（-330T／G、+166G／T）、IL-4（-1098G／T、-590C／T、-33C／T）、IL-6（-174C／G、nt565A／G）、IL-10（-1082A／G、-819C／T、-592A／C）；采用双抗体夹心ELISA法，检测51例正常对照者外周血IL-10含量，同时检测20例CP／CPPS患者按摩后前列腺液IL-10含量。结果1．汉族人群在IL-10-1082位点，G等位基因频率（在患者人群2.1％，在正常对照组4.9％），明显低于A等位基因频率（在患者人群97.9％，在正常对照组95.1％）且该位点基因型在两组间分布无显著性差别。2．和对照组比较，患者组在IL-10（-819C／T）位点T／T基因型（62.5％vs 31.3％）更为多见，差别有显著性意义（P＜0.05）；在IL-10（-592C／A）位点A／A基因型（62.5％vs 31.3％）更为多见，差别有显著性意义（P＜0.05）。3．与对照组比较，患者组在-819位点T等位基因频率（75.0％vs55.9％）更为多见，差别有显著性意义（P＜0.05）；在-592位点A等位基因（75.0％vs 55.9％）更为多见，差别有显著性意义（P＜0.05）。4．IL-10（-1082，-819，-592）ATA／ATA基因型在CP／CPPS组较之正常组更为多见（62.5％vs 31.2％，P＜0.05），差别有统计学意义，与CP／CPPS发病有关。5．IL-10（-1082，-819，-592）的基因型分布，与CP／CPPS患者的年龄、病程、CP／CPPS类型（ⅢA／ⅢB）、CPSI-NIH症状问卷中疼痛项目评分、疼痛程度、射精后痛、排尿症状、排尿痛、客观症状、生活质量影响等各项评分以及总分等均没有显著关系。6．正常对照人群IL-10 ACC／ACC组、GCC／ATA+GCC／ACC组与ATA／ATA组比较，外周血IL-10产量均有明显差别（分别为256.8±209.7 pg／ml，355.2±298.4 pg／ml，110.7±102.6 pg／ml）差别有显著性意义；ATA／ACC组与ATA／ATA组比较，IL-10产量虽有增加（分别为205.1±196.0 pg／m，110.7±102.6 pg／m）但差别无显著性意义（P）0.05)。7．CP／CPPS患者IL-10基因型多态性与前列腺液IL-10浓度无明显关系。8．IL-4-590 T／C位点两组间基因型频率存在组间差别，与对照组比较，患者组T／C杂合子基因型更为多见（50.0％vs 27.5％），但统计分析其P值临近显著性水平（P=0.056），差别无统计学显著性意义。9．其他位点基因型频率在两组间没有显著性差异。10．TGFβ（Codon10，25）及TNFα（-308，-238）单倍体型、基因型在两组间频率分布无显著性差异，与CP／CPPS发病关系不大。结论汉族人群抗炎细胞因子基因型多态性与CP／CPPS发病有关，促炎细胞因子及其受体基因多态性与CP／CPPS发病关系不大。IL-10基因多态性决定外周血IL-10产量，CP／CPPS患者中IL-10低产量基因型频率多见。汉族人群中IL-10-1082位点G等位基因频率明显低于白种高加索人。汉族人群IL-10基因与CP／CPPS发病的关系不是表现在IL-10-1082位点基因多态性，而是表现在与IL-10-1082位点相连锁的-819，-592位点基因多态性。IL-10基因多态性并不能直接决定患者前列腺液IL-10含量。分析患者细胞因子基因型多态性有助于采取以人为本的个性化治疗。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 前列腺炎样症状115例转归调查
• 1.引言
• 2.材料和方法
• 2.1 病例资料
• 2.2 方法
• 2.2.1 症状问卷调查
• 2.2.2 前列腺液标本收集和处理
• 2.2.3 前列腺炎样症状的分类
• 2.2.4 治疗方案
• 2.2.5 随访
• 3.结果
• 3.1 患者随访情况
• 3.2 115例前列腺炎样症状患者病情随访6周病情转归
• 3.3 随访6周前列腺炎样症状患者疾病转归相关因素分析
• 3.4 随访1年前列腺炎样症状患者病情转归
• 3.5 随访1年前列腺炎样症状患者疾病类型的转变
• 4 讨论
• 4.1 "前列腺炎样症状"概念、病因及研究意义
• 4.2 "前列腺炎样症状"依然是治疗难点
• 4.3 "前列腺炎样症状"预后与病原体、年龄、病程、分型关系不大
• 4.4 研究的限制性
• 5.结论
• 第二章 炎症细胞因子及其受体基因多态性与慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合症的关系
• 1.引言
• 2.材料和方法
• 2.1 临床资料
• 2.2 DNA提取
• 2.3 细胞因子及其受体基因多态性检测
• 2.4 外周血及前列腺液细胞因子IL-10的检测
• 2.5 统计学方法
• 3.结果
• 3.1 PCR琼脂糖凝胶电泳显像结果
• 3.2 细胞因子及其受体基因型与等位基因型频率与慢性前列腺炎的关系
• 3.3 细胞因子基因型预期产量与慢性前列腺炎的关系
• 3.4 细胞因子单倍体型与慢性前列腺炎的关系
• 3.5 细胞因子二倍体基因型与慢性前列腺炎的关系
• 3.6 症状学与IL-10二倍体型关系
• 3.7 细胞因子IL-10二倍体多态性与IL-10产量的关系
• 3.7.1 正常人群细胞因子IL-10基因多态性与外周血IL-10产量的关系
• 3.7.2 慢性前列腺炎患者IL-10二倍体多态性与前列腺液IL-10含量的关系
• 4 讨论
• 4.1 关于细胞因子基因多态性检测技术的讨论
• 4.2 促炎细胞因子及其受体基因型高分泌型与慢性前列腺炎的发病无关
• 4.3 抗炎细胞因子及其受体基因型多态性与慢性前列腺炎的发病有关
• 4.3.1 抗炎细胞因子IL-10基因多态性与慢性前列腺炎发病有关
• 4.3.2 关于IL-10基因型多态性和外周血IL-10产量的讨论
• 4.3.4 慢性前列腺炎患者IL-10二倍体多态性与前列腺液IL-10含量的关系
• 4.3.5 IL-10二倍体多态性与慢性前列腺炎患者症状学的关系
• 4.3.6 其他抗炎细胞因子及其受体基因多态性与慢性前列腺炎发病无关
• 4.4 细胞因子基因多态性在前列腺炎发病中的作用
• 4.5 研究的意义及其局限性
• 5.总结
• 参考文献
• 综述:细胞因子基因多态性研究进展及其在慢性前列腺炎研究中的应用
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间主要研究成果