三氮唑修饰的螺环、并环和中环核苷的合成及生物活性研究

论文摘要

本文第一部分主要介绍了核苷及其核苷类药物,以及构象限制核苷和开环核苷的研究进展。论文第二部分主要阐述了以胸苷为起始原料,利用Mistunobu、消除反应、亲电加成反应、氧化消除反应、1,3偶极环加成反应合成三氮唑修饰的螺环和并环核苷。由于这种结构的核苷,构象有其专一性,所以在生物细胞DNA复制过程中有特异的选择性。我们设计并合成出了含有三氮唑结构的4’-叠氮并环胸苷和4’-叠氮螺环核苷,并对合成过程中出现的问题进行了分析和讨论。论文第三部分主要介绍了开环核苷分别在2’位和3’位引入叠氮,在3’-羟基和2’-羟基引入炔丙基,利用分子内的1,3偶极环加成反应,得到含有三氮唑结构的中环核苷。参阅文献,我们设计并合成出了含有三氮唑结构的中环尿苷。并进行了碱基的转化。最后,我们对已经合成的化合物进行了生物活性的评测。

论文目录

• 内容提要
• 第一章 绪论
• 第一节 核苷及核苷类抗病毒药物的简介
• 1.1 核苷简介
• 1.2 核苷抗病毒药物介绍
• 第二节 构象限制的核苷以及研究进展
• 2.1 核苷构象介绍
• 2.2 构象限制核苷介绍
• 2.3 构象限制核苷研究进展
• 第三节 开环修饰核苷及其研究进展
• 3.1 开环修饰核苷简介
• 3.2 开环修饰核苷研究进展
• 第四节 小结
• 第二章 4’-三氮唑修饰的螺环和并环胸苷的合成
• 第一节 实验目的以及路线设计
• 1. 实验目的
• 2. 路线设计
• 第二节 结果与讨论
• 1. 4’-叠氮核苷的合成
• 2. 4’-三氮唑修饰的并环胸苷及4’-三氮唑修饰的并环5-甲基胞苷的合成
• 3. 4’-三氮唑修饰的螺环胸苷的合成
• 第三节 小结
• 第四节 实验部分
• 4.1 试剂与仪器
• 4.2 化合物的合成
• 第三章 三氮唑并中环核苷的合成
• 第一节 实验目的以及路线设计
• 1. 实验目的
• 2. 路线设计
• 第二节 结果与讨论
• 1. 2’,3’-开环尿苷原料的合成
• 2. 2’-氧-炔丙基-3’-叠氮-开环尿苷的合成
• 3. 2’-叠氮-3’-氧-炔丙基开环尿苷的合成
• 第三节 小结
• 第四节 实验部分
• 5.1 试剂与仪器
• 5.2 化合物的合成
• 第四章 生物活性的评价研究
• （1） 药物细胞毒性的检测
• （2） 药物对病毒感染抑制率的检测
• 参考文献
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 致谢
• 附录