脑梗死患者急性期MMP-9的表达及阿托伐他汀的干预作用

论文摘要

目的:动脉粥样硬化斑块破裂脱落和继发的血栓形成,管腔狭窄、闭塞是脑梗死（Cerebral Infraction , CI）发生的主要原因。斑块不稳定性与巨噬细胞含量较高和纤维帽较薄相关。细胞间质的基质成分有减少动脉粥样硬化斑块破裂的作用。基质金属蛋白酶（Matrix metalloprotein-Proteinanses,MMPs）是分解细胞外基质的蛋白酶类中最主要的一类,通过降解斑块纤维帽成分从而破坏其结构,加速斑块破裂。多项研究表明,MMP-9可能与动脉粥样硬化斑块破裂相关,是CI发生的分子机制。C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）是脑梗死重要的炎症预测因子。临床实验已经证实他汀类药物可降低缺血性脑血管事件的发生率和死亡率。他汀类药物在CI治疗中除调脂作用外,还具有减少炎症反应,稳定动脉粥样硬化斑块等作用。动物实验和临床研究均已表明他汀类药物可通过增加胶原蛋白含量、抑制MMPs活性,从而稳定动脉粥样硬化斑块。本研究通过观察健康人和CI患者阿托伐他汀治疗前后MMP-9及CRP水平的变化,探讨阿托伐他汀治疗可减少血管炎症反应对稳定动脉粥样硬化斑块的作用。为临床有效防治该病提供新的依据。方法:选取住院诊断为CI伴脂代谢异常患者60例,包括大梗死灶组10例、中等梗死灶组20例,小梗死灶组30例。健康对照组30例。CI患者发病48小时内给予阿托伐他汀（立普妥,辉瑞制药）20mg每晚一次口服,以及CI常规治疗,包括阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制、β-受体阻滞剂等,不使用其他调脂、抗氧化药物。治疗前和治疗2周后均采集空腹静脉血以肝素抗凝管化验MMP-9,CRP及血脂。MMP-9用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）,由不知情的专业检验师严格按规定方法操作。CRP测定用散射比浊法。所有数据以均数士标准差（x±s）表示,两组间数据比较采用t检验,组内比较采用单因素方差分析,P<0.05有统计学意义。结果:1 CI患者与健康对照组血清MMP-9及CRP水平比较:CI患者血清MMP-9及CRP水平均明显高于健康对照组,P<0.001。2不同梗死灶组与健康对照组血清MMP-9及CRP水平比较:大、中梗死灶组均明显高于健康对照组,P<0.001;小梗死灶组亦高于健康对照组,P<0.05。3不同梗死灶组间血清MMP-9及CRP水平两两比较:大梗死灶组比中、小梗死灶组血清MMP-9（P<0.001）及CRP （P<0.01）水平显著升高。中梗死灶组比小梗死灶组血清MMP-9及CRP水平亦明显升高,P<0.05。4不同梗死灶组面积与血清MMP-9含量的关系:脑梗死面积与血清MMP-9含量存在直线相关关系,r=0.433,P<0.001。5阿托伐他汀治疗对梗死灶大小不同的CI患者血清MMP-9水平的影响:大梗死灶组（P<0.001）、中梗死灶组（P<0.01）、小梗死灶组（P<0.05）血清MMP-9水平均比治疗前降低。6阿托伐他汀治疗对梗死灶大小不同的CI患者血清CRP水平的影响:大梗死灶组（P<0.001）、中梗死灶组（P<0.01）、小梗死灶组（P<0.05）血清CRP水平均比治疗前降低。7阿托伐他汀治疗后对CI患者血脂水平的影响:TC、TG、LDL-C水平与治疗前比较均有显著下降,P<0.05;HDL-C水平与治疗前比较升高明显,P<0.05。结论:1阿托伐他汀可降低炎症标志物水平,可以降低斑块内的炎症反应,稳定粥样硬化斑块。2阿托伐他汀改善CI患者的预后。但由于样本数较少随访时间短,结论有待进一步大规模临床实验证实。3炎症标志物CRP与CI之间关系和他汀类药物的作用机制尚未完全阐明,需要进一步深入研究。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化性脑血管病
• 致谢
• 个人简历