论文摘要
研究目的:Kennedy病,又称为X-连锁隐性遗传性脊髓延髓型肌萎缩,是迟发的缓慢进展的运动神经元疾病。1968年由Kennedy首先进行描述,1991年由La Spada将致病基因定位于X染色体长臂近端Xq11-12区域。其临床特征是男性成年期发病,以进行性四肢近端肌肉无力、萎缩和真性延髓麻痹为突出表现,可伴有男性乳房女性化、睾丸发育不良甚至不育等。随着疾病的进展可出现四肢远端肌肉的无力和萎缩。本病致病原因是X染色体上雄激素受体基因第一个外显子的三核苷酸（CAG）重复序列扩增。这一区域在正常人群中具有多态性,重复数为10—36,Kennedy病人这一区域的重复数为40—62,重复数超过40就可使蛋白进入致病范围,重复数越高的个体越早出现临床症状。近十几年来国外对本病的研究取得很大进展,但国内对本病的认识较晚,迄今为止有关本病的报道较少。2006年张社卿首次报道了国内经基因诊断证实的第一个Kennedy病家系,本文报道我们最近发现的经基因诊断证实的又一个Kennedy病家系,并对其临床、病理和分子遗传学特征进行进一步的讨论,建立关于Kennedy病较为完整的资料,为下一步的基因治疗奠定理论基础。研究方法:该家系中先证者为男性,38岁,已婚,汉族。以“进行性乳房增大12年,蹲下站起困难7年,四肢无力1年”为主诉于2006年12月15日收入长海医院神经内科。16岁洗澡时发现双侧乳房较同龄人增大,30岁时弯腰拿东西、蹲下起立时不能立即站起,上述症状缓慢进展。于一年前出现四肢无力,影响务农。在当地医院多次就诊,诊断不明。25岁结婚,育有一子,健康。根据患者叙述,其二舅（已故）生前有类似症状,为此展开家系调查,共检查3代41位个体。对先证者进行肌酶谱、肌电图、内分泌功能检查,神经肌肉活检。所有个体均经本人一人进行系统的神经系统体格检查,经家族中全体成员知情同意后,采集外周静脉血常规提取基因组DNA。按照La Spada等设计的引物序列,PCR扩增了雄激素受体（androgen receptor,AR）基因第一个外显子的CAG重复片段。结果:先证者（Ⅲ-11个体）重复数为54;还发现一例患者（Ⅳ-2个体）,其CAG重复数为55;一例症状前个体（Ⅳ-8个体）,其CAG重复数为54。此外,还发现三例女性携带者（分别是Ⅱ-6个体、Ⅲ-3个体、Ⅲ-15个体）。结论:我们的研究结果表明:1在本病能被充分认识和诊断的国家及地区,Kennedy病的发病率估计为1/40,000,在我国很多病例未能及时正确诊断导致其实际报道数的严重不足,原因与多数临床医师对本病的认识不足有关;2 Kennedy病临床表现无特异性,基因诊断是诊断该病的金标准;3 Kennedy病病程进展缓慢,与肌萎缩侧索硬化或延髓麻痹比较病程明显延长,预后相对良性;4神经活检显示周围神经脱髓鞘改变,肌肉活检表现为神经源性肌萎缩;5由于国内报道的病例数较少,目前尚不能对病情进展速度、发病年龄与CAG重复数之间的相关性进行探讨。