首发精神分裂症IL-1β、TNF-α、IL-6的水平、基因多态性及NF-κB调控作用的研究

论文摘要

目的： （1） 从基因转录和蛋白水平，观察精神分裂症及其不同亚型中细胞因子的动态变化情况，了解其免疫状态，并探讨细胞因子与精神病理的关系。 （2） 通过检测精神分裂症患者在TNF-α-308位点、IL-1β+3953位点和IL-1β-511位点的基因多态性，比较不同基因型之间细胞因子分泌量及疗效的差异，拟发现精神分裂症易感性的相关基因，并从基因方面探讨影响细胞因子分泌的因素。 （3） 通过检测精神分裂症患者外周血单个核细胞（PBMC）NF-κB的活性及其mRNA表达，并结合其与细胞因子mRNA表达的相互关系，以了解NF-κB对细胞因子转录的调控作用，为临床应用NF-κB调节剂提供理论依据。 方法： （1） 采用病例对照研究方法，精神分裂症组为根据DSM-Ⅳ诊断为精神分裂症的本地汉族患者83例，分为阳性亚型和阴性亚型及家族型和散发型，单一应用利培酮治疗，在治疗前后评定PANSS量表；对照组为健康志愿者65例。应用ELISA和RT-PCR方法，同时检测血清IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白水平和PBMC IL-1β、TNF-α、IL-6mRNA表达。 （2） 入组标准同上，精神分裂症组161例，应用利培酮或氯氮平治疗，在治疗前后评定PANSS量表；种族、区域匹配的对照组135例，采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，检测IL-1β在+3953位点和-511位点及TNF-α在-308位点的基因多态性。 （3） 在（1）研究的基础上，采用RT-PCR方法和转录因子活性

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 材料、方法与结果
• 第一部分 首发精神分裂症IL-1β、IL-6、TNF-α血清蛋白水平及PBMC mRNA表达
• 1 对象与方法
• 2 结果
• 第二部分 首发精神分裂症IL-1β及TNF-α基因多态性的研究
• 1 对象与方法
• 2 结果
• 第三部分 首发精神分裂症PBMC中NF-κB活性及其mRNA表达与细胞因子的关系
• 1 对象与方法
• 2 结果
• 第三章 讨论
• 1 精神分裂症中血清细胞因子的变化及意义
• 2 不同亚型间细胞因子水平的变化
• 3 精神分裂症细胞因子mRNA表达的检测意义
• 4 精神分裂症中不同基因型间血清细胞因子的水平及疗效
• 5 IL-1β、TNF-α基因多态性与精神分裂症的关系
• 6 精神分裂症患者PBMC中NF-κBmRNA表达及其活性状态
• 7 精神分裂症中NF-κB活化与细胞因子的相互作用关系
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 1 细胞因子及其基因多态性在精神分裂症中的研究进展
• 2 NF-kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展
• 致谢
• 在读期间发表文章、著作、参与科研与成果