尾加压素抑制单核巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶的研究

尾加压素抑制单核巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶的研究

论文摘要

研究背景:心力衰竭是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段。其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿。在美国心脏病学院2003年年会开幕式上,Braunwald教授将心衰称作为心脏病最后的大战场。据国外流行病学研究统计,人群中心衰的患病率约为1.5%~2.0%,65岁以上人群可达6%~10%。在过去的40年中,由心衰导致的死亡增加了6倍。专家预测近期内心衰的发病率仍将继续增长。因此,心衰正在成为21世纪最重要的心血管病症。心衰时细胞外基质(ECM)的变化可表现为纤维胶原的过度沉积,或不适当的降解。例如梗死心脏的非梗死区、高血压心脏病的肥厚左室和非肥厚右室均有间质纤维化。基质金属蛋白酶(MMps)是ECM代谢的主要蛋白酶,单核/巨噬细胞是合成基质金属蛋白酶的主要部位,后者以酶原形式分泌,被激活后可降解细胞外基质。因而基质金属蛋白酶在心室重塑的调控中起着十分重要的作用,并影响心衰的发生、发展过程。针对心衰,尽管目前的治疗措施很多,但仍有相当一部分患者对现有药物治疗无效,研究者不断在寻找新的发病机制和治疗靶点。尾加压素Ⅱ(Urotensin-Ⅱ)即是近期发现和研究热点之一,它是一种由十二个氨基酸组成的具有血管活性的“生长抑素样环肽”,最早从硬骨鱼尾部的神经分泌系统——尾部下垂体中分离出来,后来证实从软体动物到哺乳动物的神经系统中均有存在。U-Ⅱ对多系统具有复杂的生理效应,目前研究多集中于心血管系统及神经内分泌系统。1999年Ames等首次证实人体内有Urotensin-Ⅱ的特异性受体——孤儿受体GPR14的存在,并在人的心血管组织中(包括冠状动脉硬化的斑块)发现了Urotensin-Ⅱ的存在。心肌组织、冠状动脉粥样硬化斑块以及脂质沉淀的平滑肌细胞和巨噬细胞丰富的区域富含Urotensin-Ⅱ。Douglas AS等对晚期心哀患者的心肌组

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 材料和方法
  • (一) 主要试剂和仪器及来源
  • (二) 实验方法
  • 结果
  • 统计处理
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 致谢
  • 英文缩写一览表
  • 在读期间主要工作
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