A-01抗心肌缺血作用及机制研究

A-01抗心肌缺血作用及机制研究

论文摘要

目的:研究A-01对心肌缺血的保护作用并探讨其可能的药理学机制。方法:分别选取5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg三个剂量,采用结扎大鼠冠状动脉左前降支法造急性心肌缺血模型,观察A-01对大鼠心肌缺血后梗死范围及血清LDH的影响;通过皮下注射异丙肾上腺素诱导产生大鼠心肌缺血模型,测定心脏指数(HW/BW)、血清心肌酶LDH及心肌组织匀浆MDA、SOD水平,同时取心肌组织观察病理结构改变;用比浊法测定血小板聚集率、肝素抗凝测血液流变学指标、玻片法测定小鼠的凝血时间,研究A-01对心肌缺血性损伤的保护作用及机制。结果: 5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg剂量的A-01,可显著减小结扎冠脉引起的心肌缺血坏死面积,降低血清LDH的活性;对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠缺血心肌损伤,A-01可使心肌组织升高的MDA降低、下降的SOD活性升高,使心肌酶LDH降低,心肌病理损伤程度明显减轻;此外,A-01可显著延长凝血时间;明显抑制血小板聚集率;能显著降低高、中、低切变率下的全血粘度及血浆粘度。结论:A-01对心肌缺血性损伤具有保护作用,其机制可能与提高心肌组织的抗氧化能力、抑制脂质过氧化、改善血液流变性、降低血液粘度、抑制血小板聚集等作用有关。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 1. 缺血性心脏病现状
  • 2. 心肌缺血的病理生理
  • 3. 治疗心肌缺血药物作用机制
  • 4. 治疗心肌缺血药物的分类
  • 4.1 β-受体阻断剂
  • 4.2 亚硝酸脂和硝酸脂类药物
  • 2+拮抗剂'>4.3 Ca2+拮抗剂
  • 4.4 钾通道激动剂
  • 4.5 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂
  • A受体阻断剂'>4.6 ETA受体阻断剂
  • +-H+交换(NHE)抑制剂'>4.7 Na+-H+交换(NHE)抑制剂
  • 4.8 特异性心率减慢药
  • 4.9 中草药
  • 5. 立题依据
  • 实验方法及结果
  • 1. A-01 对大鼠在体结扎冠脉造成急性心肌缺血损伤的保护作用
  • 1.1 实验材料
  • 1.2 实验方法
  • 1.3 实验结果
  • 2. A-01 对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血的保护作用
  • 2.1 实验材料
  • 2.2 实验方法
  • 2.3 实验结果
  • 3. A-01 对血液系统的影响
  • 3.1 实验材料
  • 3.2 实验方法
  • 3.3 实验结果
  • 讨论
  • 1. A-01对冠脉结扎大鼠心肌梗死范围的影响
  • 2. A-01对心肌组织病理学的影响
  • 3. A-01对心肌缺血大鼠LDH、MDA、SOD 的影响
  • 4. A-01抗血栓作用
  • 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 附录1 攻读学位期间发表的论文目录
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