论文摘要
目的探讨生存素(survivin)在神经内分泌化(NED)前列腺癌(PCa)中的表达与意义,分析survivn的表达与前列腺癌神经内分泌化(NED)的相关性和其与前列腺癌的临床分期、组织分级的关系,以及在对耐内分泌治疗前列腺癌治疗中的前景瞻望。方法收集中南大学湘雅三医院病理科2003年1月～2007年11月间诊断为前列腺癌和良性前列腺增生症(BPH)的病例及其临床病理资料,复阅HE染色病理组织切片。为观察三个蛋白在同一组织中的表达情况,本实验采用连续组织切片,观察同一组织同一部位不同蛋白的表达情况。前列腺癌的神经内分泌化程度主要依靠对其分泌产物的检测,本实验采用免疫组织化学染色过氧化物酶标记的链霉卵白素法(SP法)联合检测突触素(SYN)和嗜铬颗粒蛋白A(Cga)的表达,以提高神经内分泌化(NED)的检出程度,以SYN和/或CgA表达阳性者确诊为神经内分泌化前列腺癌。同时采用免疫组织化学染色SP法检测survivin在本组中的表达,观察survivin在神经内分泌化前列腺癌中的表达状况。结果(1)28例PCa中,SYN、CgA和survivin的阳性表达率分别为53.6%、50.0%、89.3%,SYN和CgA在BPH中均表达阴性,survivin在良性前列腺增生症(BPH)中表达率为11.1%。三种蛋白分别在PCa组的阳性表达与在BPH组的阳性表达比较,差异显著(P＜0.05)。(2)28例PCa中,25例(89.3%)survivin阳性表达,21例(75%)SYN和/或CgA阳性表达,survivin在21例SYN和/或CgA阳性的PCa(即神经内分泌化前列腺癌)中有20例(95.2%)呈阳性表达,survivin的阳性表达与前列腺癌NED呈正相关(相关系数r_s＞0)。(3)在28例PCa中,14例(50%)CgA表达阳性,15例(53.6%)SYN表达阳性,其中有8例二者均表达阳性;而CgA和/或SYN阳性者共21例(75%),可见联合检测嗜铬颗粒蛋白A(CgA)和突触素(SYN)明显提高神经内分泌化(NED)的检出率。(4)PCa组survivin的表达与患者的年龄无关,对＞70岁和＜70岁的患者进行比较,无显著差异(P＞0.05);而与临床分期和分级有关,低中分化组和高分化组比较,差异显著(P＜0.05)。结论(1)联合检测SYN和Cga可以明显提高前列腺癌神经内分泌化的检出程度。(2)survivin的表达与前列腺癌的组织分级和临床分期密切相关,即分级越高,表达越高;临床分期越晚,表达越高。(3)survivin与PCa的神经内分泌化程度呈正相关,其表达越高神经内分泌化程度越高;因survivin可抑制神经内分泌细胞的凋亡,故前列腺癌中survivin的表达上调可能导致神经内分泌化;神经内分泌细胞产生的细胞因子和神经肽作用与周围非神经内分泌细胞的肿瘤细胞,导致其不依赖雄激素生长,进而使前列腺癌耐内分泌治疗。
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