论文摘要
目的：研究GPR30和EGFR在子宫内膜腺癌组织中的表达及二者相互关系,探讨其与患者预后的关系,以此推测二者是否参与子宫内膜癌的增殖调控,为子宫内膜癌临床治疗提供新的靶点。方法：采用免疫组织化学EliVision二步法检测20例正常子宫内膜,20例子宫内膜非典型增生（EAH）和50例子宫内膜腺癌（EAC）组织标本中GPR30和EGFR的表达情况。实验数据的统计方法：计数非等级资料采用χ2检验或四格表Fisher确切概率法检验；计数等级资料采用Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H非参数秩和检验；相关性检验采用Spearman相关分析；患者累积生存率的计算采用Kaplan-Meier法；累积生存率的比较采用Log-Rank检验。结果：（1）GPR30在正常子宫内膜、EAH和EAC中均有表达,其阳性表达率分别为10.0%、45.0%和74.0%,呈逐渐增高趋势,阳性表达率和表达强度EAC组显著高于EAH组和正常组（P<0.05；P<0.001）,EAH组高于正常组（P<0.05）。在EAC组中,GPR30阳性表达强度与组织病理学分级有关,肿瘤分化越差,其阳性表达越高（P<0.05）；GPR30表达与其他临床病理参数无关（均P>0.05）。（2）EGFR在正常子宫内膜、EAH和EAC中均有表达,其阳性表达率分别为30.0%、40.0%及70.0%,呈升高趋势,阳性表达率和表达强度EAC组显著高于EAH组和正常组（P<0.05；P<0.001）,但EAH组与正常组无统计学差异（P>0.05）。在EAC组中,EGFR阳性表达强度与手术-病理分期、组织病理学分级和肿瘤直径有关,呈升高趋势：Ⅲ期EGFR表达强度显著高于Ⅰ期（P<0.05）,但Ⅱ期和Ⅰ期（P>0.05）或Ⅲ期（P>0.05）EGFR表达强度无统计学差异,将Ⅰ期和Ⅱ期合并,Ⅰ期+Ⅱ期组EGFR表达强度显著低于Ⅲ期组（P<0.05）；G3组或G2组EGFR表达均显著高于G1组（均P<0.05）,但G3组与G2组EGFR表达强度无统计学差异（P>0.05）,将G2、G3合并,G1组EGFR表达强度显著低于G2+G3组（P<0.05）；肿瘤直径>4 cm组EGFR表达强度显著高于≤4 cm组（P<0.05）；EGFR表达与其他临床病理参数无关（均P>0.05）。（3）EAC组中GPR30和EGFR表达呈现正性相关（r=0.308,P<0.05）。（4）EAC患者5年累积生存率Ⅲ期组（50%）显著低于Ⅰ/Ⅱ期组（94.8%）,差异有统计学意义（P<0.001）。（5）EAC组中GPR30高表达组5年累积生存率显著低于低表达组（P<0.05）。结合手术-病理分期分析,Ⅰ/Ⅱ期GPR30低表达组5年累积生存率高于高表达组（P<0.05）,Ⅲ期GPR30高表达组5年累积生存率分别低于Ⅰ/Ⅱ期GPR30低表达（P<0.001）和高表达（P<0.05）组,但与Ⅲ期GPR30低表达组比较,生存率虽明显降低,却无统计学差异（P>0.05）。（6）EAC组中EGFR低表达组5年累积生存率显著优于高表达组（P<0.05）。结合手术-病理分期分析,Ⅰ/Ⅱ期EGFR低表达组5年累积生存率高于高表达组（P<0.05）；Ⅲ期EGFR高表达组5年累积生存率低于Ⅰ/Ⅱ期EGFR低表达组（P<0.001）,但其与Ⅲ期EGFR低表达组（P>0.05）或Ⅰ/Ⅱ期EGFR高表达组（P>0.05）比较无统计学差异。结论：GPR30和EGFR的过量表达可能与子宫内膜腺癌的发生发展相关。GPR30和EGFR在子宫内膜腺癌中表达呈正相关,二者间可能存在相互作用。GPR30和EGFR的表达水平对子宫内膜腺癌患者的预后评估有参考价值。GPR30和EGFR有望成为子宫内膜腺癌患者临床治疗的新靶点。
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