新型神经营养因子TAT-BDNF治疗大鼠急性脊髓损伤的实验研究

新型神经营养因子TAT-BDNF治疗大鼠急性脊髓损伤的实验研究

论文题目: 新型神经营养因子TAT-BDNF治疗大鼠急性脊髓损伤的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 蒋晖

导师: 金大地,鞠躬

关键词: 蛋白质转导,脑源性神经营养因子,脊髓损伤,干细胞,神经营养因子

文献来源: 第一军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景 脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经功能修复一直是医学界的极具挑战性的难题。近年来由于建筑业和交通运输业的高速发展,SCI发病率逐年增高,美国急性脊髓损伤的患者每年新增约11000人。脊髓损伤常导致不同程度的肢体残障,给患者、家庭和社会带来极大痛苦及沉重经济负担。因此探索促进脊髓损伤神经功能修复的治疗措施,减轻患者痛苦,提高其生活质量,已成为脊柱外科学及神经科学基础和临床研究面临的急待解决的主要课题。随着对脊髓损伤研究的不断深入,人们发现急性脊髓损伤在原发性损伤之后往往继发由各种病理生理因素介导的二次损伤,这种继发性的损伤进一步加重了脊髓损伤的范围和程度。因此减轻脊髓继发性损伤是促进脊髓损伤后再生和改善患者临床预后的关键。多年来研究者一直致力于寻找减轻SCI和促进神经功能恢复的灵药良方。但是到目前为止,真正进入临床使用的只有损伤8h内的大剂量甲基强的松龙冲击疗法,但是这种方法治疗效果并不确切。因此迫切需要探索更有效的策略。 众多的研究表明,脊髓损伤后局部神经营养因子不足是其拮抗继发损伤不力和神经轴突再生有限的主要原因之一。在这些神经营养因子中BDNF的研究尤为瞩目,自从1982年BDNF被克隆以来,其生物学作用受到国内外广泛的研

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第1章 人源性BDNF基因的获取及其生物学活性检测

1.1 引言

1.2 材料与方法

1.2.1 实验材料

1.2.2 实验方法

1.3 结果

1.3.1 PBDNF—IRES2—EGFP载体及MSCV-BDNF-IRES2-EGFP重组逆转录病毒表达载体的构建及鉴定

1.3.2 RT—PCR检测转基因C17.2的BDNF—mRNA

1.3.3 ELISA检测BDNF蛋白质表达

1.3.4 免疫细胞化学鉴定

1.4 讨论

1.5 参考文献

第2章 TAT—BDNF融合蛋白的生物合成及其生物特性鉴定

2.1 引言

2.2 材料与方法

2.2.1 实验材料

2.2.2 实验方法

2.3 结果

2.3.1 pTAT-HA-BDNF重组质粒的构建

2.3.2 TAT—BDNF融合蛋白的生物合成

2.3.3 TAT—BDNF融合蛋白的生物特性检测

2.4 讨论

2.5 参考文献

第3章 TAT—BDNF对体外培养的胚胎干细胞分化的影响

3.1 引言

3.2 材料与方法

3.2.1 实验材料

3.2.2 实验方法

3.3 结果

3.3.1 E14胚胎干细胞系的培养

3.3.2 胚胎干细胞的诱导分化

3.4 讨论

3.5 参考文献

第4章 TAT—BDNF对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用

4.1 引言

4.2 材料与方法

4.2.1 实验材料

4.2.2 实验方法

4.3 结果

4.3.1 TAT—BDNF融合蛋白的体内转导

4.3.2 TAT—BDNF对于大鼠急性脊髓损伤的保护作用

4.4 讨论

4.5 参考文献

综述

脊髓损伤后神经功能修复的研究进展

攻读学位期间成果

附录

1.英文缩写词表

2.主要实验材料

3.pTAT-HA-BDNF重组质粒的测序序列与GENEBANK比照结果

致谢

原创声明、论文授权书

发布时间: 2006-01-06

参考文献

  • [1].miR-182/miR-7a调控PRDM5的表达参与急性脊髓损伤过程中神经元细胞凋亡的机制研究[D]. 凌为其.苏州大学2018
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  • [3].急性脊髓损伤脊髓和脑脊液的蛋白质组学研究[D]. 臧虎.吉林大学2004
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  • [10].急性脊髓损伤的药物治疗研究[D]. 吴玉杰.第二军医大学2006

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