论文摘要
目的:通过测定6种氟喹诺酮类药物(FQ)对临床分离标本中环丙沙星及苯唑西林敏感葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)、防细菌耐药变异浓度(MPC)和突变选择窗(MSW),比较各种FQ药物对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌的防耐药变异能力,为指导临床合理用药提供依据。方法:采用标准琼脂二倍稀释法测定环丙沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星、加替沙星、卡屈沙星、莫西沙星6种FQ药物对临床分离标本中葡萄球菌和金黄色葡萄球菌质控菌株ATCC25923的最低抑菌浓度,计算MIC50值和MIC90值。采用标准琼脂平板稀释法,测定6种FQ药物对葡萄球菌的防耐药变异浓度,先以肉汤法富集浓度为3×1010CFU/ml的葡萄球菌,取菌液0.1ml用L棒均匀涂抹在每个含有倍比稀释的抗菌药物M-H琼脂平皿上,每个药物浓度接种4个平皿,细菌总量为1.2×1010CFU/ml ,72h后无菌落生长的最低药物浓度即为该药的MPC值,计算MPC50值、MPC90值、MPC/MIC比值(选择指数SI)。用SPSS统计软件进行统计学分析。结果:(1) 6种FQ药物对36株金黄色葡萄球菌和34株凝固酶阴性葡萄球菌的MPC50值和MPC90值,均以莫西沙星最低,其次为卡屈沙星、加替沙星和帕珠沙星,最高为环丙沙星和左氧氟沙星。各药对金黄色葡萄球菌的MPC50值和MPC90值均高于凝固酶阴性葡萄球菌,但统计学比较每种药两组菌之间的MPC值,差异无显著性意义(p>0.05)。(2)6种FQ药物对36株金黄色葡萄球菌和34株凝固酶阴性葡萄球菌的MPC50/MIC50值和MPC90/MIC90值,均以莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星最低,环丙沙星,左氧氟沙星和帕珠沙星较高。各药对金黄色葡萄球菌MPC50/MIC50值和MPC90/MIC90值均高于凝固酶阴性葡萄球菌,但统计分析每种药两组菌之间的MPC/MIC值,差异无统计学显著性意义(p〉0.05)。(3)分别对6种FQ药物之间葡萄球菌的MPC值进行t检验,环丙沙星和左氧氟沙星之间p值大于0.05,无统计学意义,但与其他四种药之间p值均小于0.05,差异有统计学显著性意义,而帕珠沙星、加替沙星、卡屈沙星和莫西沙星四种药之间p值也均小于0.05,差异有统计学显著性意义。对葡萄球菌的MPC/MIC值进行t检验,6种药相互之间p值均大于0.05,差异无统计学显著性意义。(4)6种FQ药物对36株金黄色葡萄球菌和34株凝固酶阴性葡萄球菌的MPC90值与各种FQ药物的体内药动学参数相比较,莫西沙星对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌的MPC90值均小于其Cmax;加替沙星对金黄色葡萄球菌MPC90值大于其Cmax,对凝固酶阴性葡萄球菌的MPC90值与其Cmax相似;环丙沙星和左氧氟沙星的MPC90均明显大于其Cmax。结论:莫西沙星、卡屈沙星对葡萄球菌的防耐药突变浓度最低,突变选择窗最窄,加替沙星和帕珠沙星的防耐药突变浓度较低,突变选择窗较窄,而环丙沙星和左氧氟沙星防耐药突变浓度最高,突变选择窗最宽,大部分血药浓度在突变选择窗内,说明新型FQ药物防耐药突变能力较传统FQ药物强。各种FQ类药物对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌的防耐药突变能力无差别。
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