首页> 正文

双环醇抗肝纤维化及其作用机制的研究

2020-11-23阅读(764)

双环醇抗肝纤维化及其作用机制的研究

论文摘要

中国病毒性肝炎特别是慢性乙型肝炎发病率高，因病毒性肝炎发展隐匿，且目前尚缺乏有效的治疗手段，造成大量的慢性肝病患者长期迁延不愈，其中部分病人经过5-20年会发展为肝纤维化，最终部分患者出现肝硬化或者肝癌，严重威胁病人的生命。肝纤维化是肝炎病毒、乙醇、化学毒物等因素长期损伤肝脏，造成细胞外基质（ECM）合成增多，降解相对减少，结果大量ECM沉积在肝脏，导致肝脏结构的改变和肝功能的受损。 双环醇是在联苯双酯的基础上，经结构改造和筛选得到的国家Ⅰ类抗肝炎新药，已应用于慢性肝炎病人的治疗，降低转氨酶作用显著，并能使部分肝炎病人的病毒学指标转阴。本文的主要目的是研究双环醇对实验性肝纤维化是否具有预防或治疗作用，从而为扩大双环醇临床应用的适应症提供理论依据。为此，本文建立了两种小鼠肝纤维化的模型以评价双环醇对肝纤维化的防治效果，并探讨其作用的机理。同时，利用在肝纤维化发生发展过程中发挥重要作用的肝星状细胞在体外实验探讨了双环醇抗肝纤维化作用的机理。研究结果如下： 1 双环醇对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的防治作用及其作用机理 利用腹腔注射四氯化碳（CCl4）和饮用含苯巴比妥350mg／L纯净水的方法建立小鼠肝纤维化的动物模型，研究双环醇预防给药和治疗给药对肝纤维化的效果及其作用机理。预防实验为腹腔注射CCl4的同时灌胃给药，治疗实验为腹腔注射CCl4 8周后再给予药物口服。研究发现：双环醇200mg／kg和100mg／kg无论预防给药或已形成肝纤维化后再给药，均可降低肝纤维化小鼠血清转氨酶活性、调节白蛋白／球蛋白比例，并能降低肝脏羟脯氨酸、血清透明质酸、Ⅲ型前胶原肽及肝脏层粘连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白的作用。免疫组织化学显示双环醇能够降低肝纤维化小鼠基质金属蛋白酶抑制因子Ⅰ、血小板源性生长因子-BB、基质金属蛋白酶2的蛋白含量。双环醇能抑制肝纤维化小鼠肝脏转化生长因子betal（TGFβ1）mRNA的表达及其血清TGFβ1的含量。双环醇还具有增加肝纤维化小鼠的体重，降低肝指数、脾指数的作用。 2 双环醇对二甲基亚硝胺诱导的小鼠肝纤维化的作用及其作用机制 本实验分为预防实验和治疗实验两部分。二甲基亚硝胺（DMN，8mg／kg）腹腔注射（i．p．）每天一次，每周连续三天，持续4周或5周以建立肝纤维化动物

论文目录

  • 缩略词表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 研究背景
  • 第一部分：双环醇对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的作用及其作用机理
  • 前言
  • 材料和方法
  • 实验结果
  • 1.1 基本实验情况
  • 1.2 双环醇对肝纤维化小鼠体重和肝指数的影响
  • 1.3 双环醇对肝纤维化小鼠血清转氨酶的作用
  • 1.4 双环醇对血清总蛋白、白蛋白含量及白蛋白／球蛋白比例的影响
  • 1.5 双环醇对肝脏羟脯氨酸含量的影响
  • 1.6 双环醇对血清透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）含量的影响
  • 1.7 双环醇对肝脏TGFβ1 mRNA表达及血清TGFβ1含量的影响
  • 1.8 肝脏病理检查结果
  • 1.9 肝组织免疫组织化学染色结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第二部分：双环醇对二甲基亚硝胺诱导的小鼠肝纤维化的作用及其作用机理
  • 前言
  • 材料和方法
  • 实验结果
  • 2.1 DMN3个剂量对小鼠死亡数目、体重、肝指数、血清白蛋白、总蛋白、肝脏羟脯氨酸含量和谷丙转氨酶活性的影响
  • 2.2 双环醇对小鼠DMN致死实验的保护作用
  • 2.3 双环醇对DMN诱导的肝纤维化小鼠体重、肝指数和脾指数的影响
  • 2.4 双环醇对DMN诱导的肝纤维化小鼠血清转氨酶活性的影响
  • 2.5 双环醇对肝纤维化小鼠血清总蛋白、白蛋白及总胆红素含量的影响
  • 2.6 双环醇对血清脯氨酸肽酶（PLD）活性、TGFβ1及TNFα含量的影响
  • 2.7 双环醇对肝纤维化小鼠羟脯氨酸和血清Ⅰ型胶原含量的影响
  • 2.8 双环醇对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化小鼠肝脏病理检查结果
  • 2.9 双环醇对肝纤维化小鼠血清NO和血浆内皮素含量的影响
  • 2.10 双环醇对肝脏TIMP-1和MMP-2mRNA表达的影响
  • 2.11 双环醇对肝脏匀浆MDA、NO、TIMP-1含量及胶原酶活性的影响
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第三部分：双环醇对乙醛刺激的肝星状细胞某些生物学行为的影响及其作用机制
  • 前言
  • 材料和方法
  • 实验结果
  • 3.1 双环醇对HSCs-T6作用的时间与剂量关系
  • 3.2 乙醛对HSCs-T6作用的时间与浓度关系
  • 3.3 同浓度双环醇对乙醛（100μM）刺激HSCs-T6增殖的影响
  • 3.4 双环醇对乙醛刺激HSCs-T6分泌胶原及其胶原酶活性的影响
  • 3.5 乙醛100μM与HSCs-T6共孵育不同时间对HSCs-T6TGFβ1,PGDGF-BB,MMP-2及TIMP-1蛋白表达的影响
  • 3.6 双环醇20μM对100μM乙醛刺激下HSCs-T6TGFβ1、PDGF-BB、TIMP-1及MMP-2蛋白表达的影响
  • 3.7 双环醇对HSCs-T6Caspase-3活性的影响
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第四部分：双环醇对TNFα刺激下肝星状细胞生物学行为的影响及其作用机理
  • 前言
  • 材料和方法
  • 实验结果
  • 4.1 TNFa对HSCs-T6作用的时间与浓度曲线
  • 4.2 双环醇对1μg／L TNFα刺激HSCs-T6细胞株PDGF-BB、TIMP-1、TGFβ1及MMP-2蛋白表达的影响
  • 4.3 双环醇对TNFα刺激的HSCs-T6MMP-2,TIMP-1及TGFβ1 mRNA表达的影响
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 文献综述
  • 致谢
  • 个人简历
  • 原创性及知识产权声明

    • 相关论文文献

    • [1].复方甘草酸苷注射液联合双环醇片治疗甲肝患者的临床疗效和安全性分析[J]. 云南医药 2020(05)
    • [2].双环醇片联合中药治疗HBeAg阳性初治慢性乙肝疗效观察[J]. 内蒙古中医药 2017(06)
    • [3].双环醇片治疗老年抗结核药所致轻度药物性肝损伤的效果及安全性观察[J]. 河南医学研究 2017(19)
    • [4].双环醇片临床应用专家建议[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版) 2014(06)
    • [5].双环醇片联合苦参素治疗慢性丙肝临床研究[J]. 亚太传统医药 2015(10)
    • [6].双环醇片对甲肝患者的临床效果研究[J]. 海峡药学 2019(08)
    • [7].双环醇片引起甲肝患者肝功能恶化1例[J]. 湖北科技学院学报(医学版) 2015(03)
    • [8].双环醇联合复方牛胎肝提取物片治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效观察[J]. 宁夏医学杂志 2014(05)
    • [9].双环醇片治疗酒精性脂肪肝50例观察[J]. 实用中医药杂志 2014(07)
    • [10].双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察[J]. 首都医药 2012(08)
    • [11].凯西莱联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究[J]. 内科 2012(05)
    • [12].双环醇联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝炎疗效观察[J]. 首都医药 2011(02)
    • [13].双环醇片防治肿瘤化疗药物性肝损害的研究[J]. 中国当代医药 2011(17)
    • [14].抗肝炎新药双环醇的研究[J]. 医学研究杂志 2010(07)
    • [15].双环醇片联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察[J]. 山西职工医学院学报 2008(01)
    • [16].双环醇保肝的基础与临床研究进展[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版) 2008(04)
    • [17].双环醇片联合苦参素治疗慢性丙肝疗效观察[J]. 医药论坛杂志 2008(20)
    • [18].双环醇片在药物性肝炎治疗应用价值研究[J]. 黑龙江中医药 2020(03)
    • [19].双环醇片治疗药物性肝损伤疗效与安全性的系统评价[J]. 中国药房 2015(09)
    • [20].恩替卡韦联合双环醇治疗慢性乙肝的临床研究[J]. 中国现代药物应用 2013(09)
    • [21].双环醇联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志 2019(16)
    • [22].双环醇治疗抗结核药物所致肝损伤的临床分析[J]. 现代诊断与治疗 2013(10)
    • [23].双环醇治疗药物性肝病的临床研究[J]. 首都医药 2010(12)
    • [24].双环醇对慢性乙型肝炎合并脂肪肝长期抗病毒后生物化学应答不佳的干预效果[J]. 肝脏 2019(10)
    • [25].双环醇片联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗药物性肝炎的临床效果分析[J]. 中国现代药物应用 2014(11)
    • [26].益肝汤联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效分析[J]. 中国医疗前沿 2013(10)
    • [27].双环醇治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察[J]. 首都医药 2011(06)
    • [28].肝爽颗粒联合双环醇片(百赛诺)治疗轻度转氨酶升高的效果观察[J]. 中西医结合心血管病电子杂志 2018(34)
    • [29].基于国家药品不良反应监测系统数据库的双环醇片不良反应发生情况分析[J]. 首都食品与医药 2018(22)
    • [30].儿童使用双环醇片联合甘草酸注射剂的临床用药特征分析[J]. 中华中医药杂志 2017(02)

    标签：;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  

    双环醇抗肝纤维化及其作用机制的研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5