论文摘要
目的了解自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者临床特征及免疫功能;分析并比较临床特征,家族史和免疫学指标在Graves病（GD）组和桥本甲状腺炎（HT）组患者中的异同;探讨免疫功能异常在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法选取重庆地区汉族人群中符合入选条件的研究对象,共纳入1005名研究对象,其中AITD患者有702例,男202例,女500例。根据《内科学》五年制教材第6版诊断标准,将所有研究对象分为正常对照（NC组,303例）,Graves病（GD组,584例）和桥本甲状腺炎（HT组118例）。对研究对象甲状腺大小和眼征进行评估,并对甲状腺功能、TRAb、TgAb和TPOAb等免疫学指标进行测定。结果⑴GD和HT均有一定的遗传倾向,其中GD组患者AITD家族史出现的频率更高（23.4% vs 14.4%,P<0.05）。⑵与HT组比较,GD组患者发病年龄较为年轻（P<0.05）,其眼征和甲状腺肿出现频率更高（分别为:56.3% vs 24.8%,P<0.01;65.4% vs 25.0%,P<0.01）。⑶TRAb、TgAb和TPOAb是评价甲状腺自身免疫功能异常的客观指标,GD和HT均存在免疫学功能异常,与GD组相比较,HT组患者TgAb和TPOAb阳性率（P<0.05）及抗体滴度均明显增高（P<0.01）。⑷与HT组相比较,GD组患者FT3、FT4、TT4均明显增高（P<0.05）,uTSH明显降低（P<0.01）。结论GD和HT均有一定的遗传倾向,其中GD组患者AITD家族史出现的频率更高。GD和HT均存在免疫学功能异常,HT组患者TgAb和TPOAb阳性率及抗体滴度均明显增高。这提示遗传易感和免疫功能异常均与AITD发病机制有关。目的研究可结晶片断因子样3（FcRL3）基因单核苷酸多态（SNPs）与AITD（GD和HT）及临床特征和免疫指标的关联。方法采用PCR-RFLP方法,结合DNA直接测序技术,在无亲缘关系的303例正常人、584例GD患者和118例HT组患者中,对SNP数据库报道的FcRL3基因启动子、外显子2和外显子4三个SNPs位点进行病例-对照研究,评估变异位点之间的连锁不平衡。结果⑴在中国人群中FcRL3基因启动子、外显子2和4三个位点均具有多态性,FcRL3基因启动子和外显子2之间存在LD,位于同一单倍域内。⑵对FcRL3基因启动子、外显子2和4三个SNPs位点的病例-对照研究表明,上述三个SNPs位点均与GD发病有关联（p<0.05）,FcRL3基因外显子4与HT发病有关联（p<0.05）。⑶在GD组研究发现,唯甲状腺疾病家族史在FcRL3基因启动子不同基因型之间比较,其差异具有显著性意义（p<0.05）,余发病年龄、眼征、甲状腺肿、TRAb、TgAb、TPOAb免疫指标在FcRL3基因三个SNPs位点不同基因型之间比较,其差异均无显著性意义（p>0.05）。⑷2个SNPs（FcRL3基因启动子和外显子2）共构成3种常见单倍型,占所有单倍型的95.2%。其中GD组H2单倍型频率明显高于对照组,HT组H3单倍型频率明显高于对照组,其差异均具有统计学意义（分别为:50.8% vs 32.1%, p<0.01;11.6% vs 4.2%,p<0.01）。结论FCRL3基因启动子、外显子2和4三个多态性位点和H2单倍型与GD有关联,FcRL3基因外显子4和H3单倍型与HT有关联。提示FCRL3基因多态性与GD和HT均有关联,可能与AITD的遗传易感有关。目的研究蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型（PTPN22）基因单核苷酸多态性（SNP）与AITD（GD和HT）的关联。方法采用PCR-RFLP方法,结合DNA直接测序技术,在无亲缘关系的216例正常人、279例GD患者和73例HT组患者中,对SNP数据库报道的PTPN22基因外显子14 SNP位点进行病例-对照研究,评估变异位点与AITD的关联。结果⑴PTPN22基因1858位点A等位基因频率在中国重庆地区汉族人群中极低,未检出突变的纯合子AA基因型,A等位基因频率与亚洲人群类似,与高加索人群差异较大。⑵GD和HT组PTPN22基因1858位点A等位基因频率分别与对照组相比,其差异均无统计学意义（分别为:1.4% vs 1.2%,x2 =0.137,p>0.05;0.0% vs 1.1%,х2=2.903,p>0.05）。经非条件Logistic回归校正年龄和性别因素后,AG基因型在GD和HT组的频率与对照组相比,其差异均无统计学意义（recessive模式分别为:OR=0.805,95%CI=0.256～2.533,p>0.05;OR=0.435,95%CI=0.184～1.031,p>0.05）。提示PTPN22基因1858位点A/G多态性与GD和均HT无关联。结论PTPN22基因1858A等位基因在中国重庆地区汉族人群频率极低,与亚洲人群类似,与高加索人群差异较大。PTPN22基因1858位点多态性与GD和HT均无关联,可能与AITD的遗传易感无关。目的研究FcγRⅡB基因外显子4 SNP位点与AITD的关联;探讨PTPN22、FcRL3和FcγRⅡB基因多个SNPs位点之间的交互作用对AITD的影响。方法选择重庆地区206例正常对照、572例GD患者和83例HT组患者,对FcγRⅡB基因外显子4 SNP位点进行病例-对照研究。采用PCR-RFLP方法结合DNA直接测序技术鉴定基因型。应用多因素维度降低法（MDR）分析FcRL3、FcγRⅡB和PTPN22基因多个SNPs位点之间的交互作用。结果⑴在重庆地区汉族人群中仅存在极少TT基因型和较少T等位基因。⑵GD组和HT组患者T等位基因的频率分别与对照组相比,其差别均无统计学意义（p>0.05）。经非条件Logistic回归校正年龄和性别因素后,分别采用共显性（additive）、显性（dominant）和隐性（recessive）模式分析,结果显示该多态性位点基因型与GD和HT均无关联（additive模式分别为:OR=0.852,95%CI=0.595～1.221,p>0.05;OR=0.924,95%CI=0.501～0.704,p>0.05）,提示该位点SNP可能与AITD的遗传易感无关。⑶FcγRⅡB基因在AITD的发生中与FcRL3和PTPN22基因均无交互作用。⑷FcRL3、FcγRⅡB和PTPN22基因5个SNPs位点间的交互作用与GD均无关联,而FcRL3基因启动子、外显子2和4 SNPs位点间在HT发病中存在交互作用。结论FcγRⅡB外显子4 A/T多态性与GD和HT均无关联,可能与AITD遗传易感无关。该基因在AITD的发生中与FcRL3和PTPN22基因均无交互作用。FcRL3、FcγRⅡB和PTPN22基因在GD的发生无协同作用,而FcRL3基因3个SNPs位点间在HT发病中存在交互作用。
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