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醋制对五味子成分及CYP450酶效应研究

2020-12-13阅读(570)

醋制对五味子成分及CYP450酶效应研究

论文摘要

五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill的干燥成熟果实,具有补肾宁心等功效。生品长于敛肺止咳,醋制后增强保肝护肝的作用。本课题比较了五味子醋制前后化学成分的变化,并对小鼠肝蛋白含量、CYP450水平以及大鼠肝脏CYP450亚型酶的活性进行研究,为五味子临床安全、有效和合理用药提供依据。并为江苏省高校自然科学研究“中药醋制入肝效应及炮制机理研究(项目批准号：09KJA360001)”提供药物代谢的实验资料。按照《中国药典》2010年版一部有关规定,五味子样品来源及品质进行鉴定,结果均符合规定。五味子醋制前后化学成分的比较：主要对五味子中的有效成分——木质素进行了比较。采用比色法测定生、醋五味子中总木脂素的含量；采用高效液相色谱法测定生、醋五味子中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素的含量。从总木脂素及单体木脂素的含量上对生、醋五味子进行全面的比较分析。结果表明：五味子经过醋制后,对其总木脂素的含量影响不大；从六种五味子中重要的木脂素单体成分的含量测定可见,五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素含量经醋制后减少,五味子醇乙和五味子酯甲醋制后含量增加。醋制前五味子醇甲：五味子醇乙：五味子酯甲：五味子甲素：五味子乙素：五味子丙素比例为12.27：2.95：1：2.36：4.78：1.16,醋制后变为11.66：2.99：1：2.27：4.54：1.08,由此可见,醋制后木质素单体的比例及量发生了相应的变化。对小鼠肝蛋白及CYP450酶的影响：小鼠连续灌胃七天,于第八天取肝脏,制备肝微粒体。应用紫外分光光度法,在不同波长下分别测定肝微粒体蛋白含量、CYP450酶含量,通过比较给药组(生、醋五味子水提液和醇提液低、中、高剂量组)和对照组(生理盐水组和苯巴比妥组)小鼠在肝脏系数、肝微粒体蛋白含量、CYP450酶活性等方面是否存在的统计学差异,以考察醋制对小鼠肝脏系数、肝微粒体蛋白、CYP450酶总活性的影响。结果表明,生、醋五味子水提液低、高剂量可以降低肝脏系数；生五味子中剂量水提液、生、醋高剂量五味子醇提液和高剂量醋五味子水提液可以提高肝蛋白含量,且效果与苯巴比妥组相当；中剂量生、醋五味子醇提液、高剂量生、醋五味子水、醇提液均可显著诱导肝微粒体CYP450酶。另外五味子经过醋制后对肝脏蛋白含量及CYP450酶诱导作用加强,且与提取溶媒及给药剂量存在一定的相关性。醇提液的作用强于水提液,且剂量大,作用强。这一研究提示五味子醋制后通过诱导CYP450酶而加快肝脏对某些有毒药物的代谢,从而增强其解毒、保肝的作用。醇提液的作用强于水提液,提示可能与醇提液能相对集中提取出五味子中的木脂素类成分有关。采用Cocktail法评价单次与多次给予五味子对大鼠的CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4亚型酶活性的影响,结果表明单次灌胃给予大鼠生、醋五味子醇提液,均可抑制CYP1A2酶活性,诱导CYP3A4酶活性,醋五味子抑制CYP1A2酶活性的作用要强于生品。多次灌胃给予大鼠生、醋五味子醇提液对CYP1A2酶有抑制作用,醋五味子抑制作用强于生五味子；生、醋五味子对CYP3A4酶均有诱导作用；生、醋五味子对CYP2E1酶有抑制作用。综上所述,五味子经过醋制后主要有效成分——木脂素的比例发生了变化；小鼠体外实验结果表明：醋五味子提高肝蛋白含量和CYP450水平的作用强于生五味子,相对集中提取木脂素类成分的醇提液作用优于水提液；大鼠体内实验结果表明：生、醋五味子均可诱导大鼠肝脏中CYP3A4酶的活性,加速药物代谢,达到保护肝脏的目的；抑制CYP1A2活性,达到解毒的功效,且醋制品的抑制效应强于生品；多次给予生、醋五味子对大鼠CYP2E1有抑制作用。通过以上实验研究,为五味子临床安全、有效、合理用药提供依据,并为江苏省高校自然科学研究“中药醋制入肝效应及炮制机理研究(项目批准号：09KJA360001)”提供药物代谢的实验资料。

论文目录

  • 目录
  • 符号&缩略语
  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 前言
  • 第一部分 文献研究
  • 一、五味子的研究进展
  • 二、五味子的炮制研究进展
  • 三、五味子对细胞色素P450酶作用的研究进展
  • 第二部分 五味子样品来源及鉴定
  • 一、五味子药材来源及鉴定
  • 二、五味子不同炮制品的制备
  • 第三部分 五味子炮制前后化学成分的比较
  • 一、生、醋五味子总木脂素含量的比较研究
  • 二、生、醋五味子五味子醇甲等含量的比较研究
  • 三、讨论
  • 第四部分 生、醋五味子对小鼠CYP450酶诱导作用的研究
  • 一、药品、试剂、仪器与实验动物
  • 二、实验内容
  • 1. 五味子不同样品的制备
  • 2. 动物分组及给药方式
  • 3. 肝微粒体的制备
  • 4. 蛋白含量的测定
  • 5. 细胞色素P450的含量测定
  • 6. 数据处理与统计
  • 7. 结果
  • 三、讨论
  • 第五部分 大鼠血浆中三个探针药测定分析方法的建立
  • 一、药品、试剂与仪器
  • 二、大鼠血浆中茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜测定分析方法的建立
  • 1. 色谱条件的选择
  • 2. 血浆样品处理条件的选择
  • 3. 溶剂的配制
  • 4. 血浆标准曲线的制备
  • 5. 血浆质控样品的制备
  • 6. 血浆样品分析方法的方法学考察
  • 三、讨论
  • 第六部分 生、醋五味子对大鼠三个亚型的作用比较研究
  • 一、药品、试剂、仪器与动物
  • 二、单次给予生、醋五味子对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响
  • 1. 动物分组及给药方式
  • 2. 大鼠血浆中三个探针药物的含量测定
  • 3. 数据处理与统计分析
  • 4. 实验结果
  • 三、多次给予生、醋五味子对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响
  • 1. 动物分组及给药方式
  • 2. 大鼠血浆中三个探针药物的含量测定
  • 3. 数据处理与统计分析
  • 4. 实验结果
  • 四、讨论
  • 小结、讨论与创新点
  • 一、小结
  • 二、讨论
  • 参考文献
  • 攻读硕士学位期间取得的学术成果
  • 致谢

    • 相关论文文献

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