郁舒颗粒治疗抑郁症的临床与实验研究

论文摘要

抑郁症是情感性精神障碍的一种主要类型,是一组以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。抑郁症的发病机制尚不清楚,目前对抑郁症种种分类也仅是症状描述性的。据2000年全球疾病负担估计,单项抑郁症发作的点患病率在男性为1.9%,女性为3.2%,5.8%的男性和9.5%的女性在一年内会经历一次抑郁发作。生活节奏不断加快,由于工作压力、家庭生活变故、社会变革及突发事件等因素导致抑郁症发病率有逐年增高趋势。抑郁症给社会造成了巨大的负担,是造成所有疾病负担的第四大主要原因,并成为造成残疾生存寿命年的最主要原因,占全部残疾生存寿命年的11.9%。 抑郁症的发病机制尚无定论,患者存在神经、内分泌、免疫等多系统的病理改变,一般认为中枢神经系统生化功能异常与之密切相关,并主要涉及去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）等神经递质。目前经世界上新的抗抑郁药主要通过1.抑制脑内5-HT和NE再摄取从而提高其蓄积:2.抑制单胺氧化酶活性从而减少5-HT和NE的降解。药物分类一般有三环类、四环类、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。国际上研究较热的为5-HT再摄取抑制剂（SSRI）。但由于副作用大、疗效不理想、依从性差、价格昂贵而制约了临床应用。而抑郁症是一种典型的生物、心理、社会等多种因素作用而致的疾病,可引起人体多系统、多层次的病理反应,因而单一作用、靶点明确的药物治疗不可避免地具有一些缺点,而多层次、多靶点的中医中药疗法可能更具优势。中药复方在人体多系统、多靶点方面有很大的优势,因此,研究中药复方治疗抑郁症具有良好的前景和应用价值。 中医治疗抑郁症从肝论治的方药很多,多重在疏肝解郁,常以柴胡疏肝散、逍遥散、甘麦大枣汤、小柴胡汤等加减。周绍华导师在长期的临床实践中根据抑郁症患者多有失眠、焦虑、烦躁等症状,在疏肝解郁的同时佐以安神定志,收到较好的疗效。导师总结多年临床经验研制的郁舒颗粒由柴胡、栀子、酸枣仁、合欢皮、龙骨、琥珀组成,以疏肝解郁、安神定志为法,具有创新性。为进一步探讨郁舒颗粒的疗效和作用机理,我们进行了郁舒颗粒的临床与实验研究。 第一部分 郁舒颗粒治疗抑郁症疗效观察 本研究是一个随机、单盲、阳性药对照试验。入选病例需符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版（CCMD 3）有关单相抑郁发作或双相情感障碍抑郁发作的诊断标准、筛查和基线的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项评分≥16分、中医辨证属肝气郁结者。所有病例均为中国中医科学院门诊或住院病人,受试者将随机进入试验组和对照组,进行历时六周的单盲治疗期。分别于服药前（筛选及基线）和服药后2,4,6wk进行随访,以提供对药物安全性和有效性的评估。 试验组服用郁舒颗粒,每次8g,早晚各1次。对照组服用盐酸氟西汀胶囊20mg,1次/日。6周为一个疗程。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语词表
• 第一部分: 文献综述
• 综述一 抗抑郁药物的研究进展
• 综述二 抑郁症中医药研究进展
• 前言
• 第二部分: 郁舒颗粒治疗抑郁症疗效观察
• 1. 一般资料
• 2. 诊断标准
• 2.1 西医标准
• 2.2 中医诊断标准
• 3. 试验病例标准
• 3.1 纳入病例标准
• 3.2 排除病例标准
• 3.3 病例的剔除标准
• 4. 研究方法
• 4.1 治疗方法
• 4.2 疗程
• 4.3 仪器与试剂
• 4.4 中医症状评分标准
• 4.5 观测指标
• 4.5.1 疗效性观测
• 4.5.1.1 主要疗效指标及疗效评价
• 4.5.1.2 次要疗效指标
• 4.5.1.3 中医证候疗效评定
• 4.5.2 安全性观测
• 4.5.3 不良反应观测
• 4.5.4 不良反应与药物的相关性评价
• 4.5.5 异常实验室结果
• 4.5.6 药物安全性判定
• 4.5.7 受试者依从性的掌握
• 4.6 统计分析
• 5. 研究结果
• 5.1 疗效判定
• 5.1.1 疗效评价标准
• 5.1.2 其余观察指标评定
• 5.1.3 一般资料统计
• 5.2 两组疗效比较
• 5.2.1 两组HAMD总分减分值、减分率比较
• 5.2.2 两组（ITT）治疗有效率和临床治愈率比较
• 5.2.3 两组（PP）治疗有效率和临床治愈率比较
• 5.2.4 两组（ITT） HAMA总分减分比较
• 5.2.5 两组（ITT）SDS总分减分比较
• 5.2.6 两组（ITT）治疗前后HAMD因子分比较
• 5.3 两组中医疗效比较
• 5.3.1 两组治疗前后中医症状疗效比较
• 5.3.2 两组中医疗效比较
• 5.3.3 两组（ITT）患者治疗前后中医症状积分比较
• 6. 安全性检测
• 7. 讨论
• 7.1 疗效分析
• 7.2 中医症候疗效观察
• 7.3 处方来源及组方依据
• 参考文献
• 第三部分 实验研究
• 实验一 郁舒颗粒对利血平致小鼠抑郁模型的影响
• 1. 材料和方法
• 1.1 试验材料
• 1.2 实验方法
• 2. 实验结果
• 3. 讨论
• 实验二 郁舒颗粒对慢性应激致大鼠抑郁模型的影响
• 1. 材料和方法
• 1.1 试验材料
• 1.2 实验方法
• 2. 实验结果
• 2.1 对敞箱实验的影响
• 2.2 对 MORRIS水迷宫实验的影响
• 2.3 对睡眠的影响
• 3. 讨论
• 实验三 郁舒颗粒对小鼠失望和不动行为的影响
• 1. 材料和方法
• 1.1 试验材料
• 1.2 实验方法
• 2. 实验结果
• 2.1 对小鼠游泳绝望的影响
• 2. 对小鼠悬尾不动时间的影响
• 3. 讨论
• 试验四 郁舒颗粒的镇静作用
• 1. 材料和方法
• 1.1 试验材料
• 1.2 实验方法
• 2. 实验结果
• 3. 讨论
• 试验五 试验五郁舒颗粒急性毒性实验-小鼠最大给药量的测定
• 1. 材料和方法
• 1.1 试验材料
• 1.2 实验方法
• 2. 实验结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 致谢
• 简历
• 附录