TGF-β1基因修饰后板层人工生物角膜的免疫学研究

TGF-β1基因修饰后板层人工生物角膜的免疫学研究

论文题目: TGF-β1基因修饰后板层人工生物角膜的免疫学研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 眼科学

作者: 马慧香

导师: 徐锦堂,李校堃,黄丽娜

关键词: 转化生长因子,基因转染,绿色荧光蛋白,人工生物角膜,异种角膜基质,细胞培养,角膜内皮移植,免疫排斥反应

文献来源: 暨南大学

发表年度: 2005

论文摘要: 角膜病是主要的致盲性眼病之一,我国约有350万角膜病患者,居世界首位,同种异体角膜移植是角膜盲复明的主要手段。在无血管床进行角膜移植具有较高的成功率,排斥反应发生率仅为5~10%,但在高危患者(如:角膜化学伤和Stevens-Johnson综合征所致的角膜严重血管化,其他器官移植术后再行角膜移植,偏中心移植,大植片移植和二次移植等)其发生率可高达50%以上,此外供体材料来源匮乏也严重制约了该手术的开展和普及。因此,降低移植术后的排斥反应和寻找新的角膜供体材料成为眼科界研究的两大热点问题。 应用免疫抑制剂是目前预防和治疗角膜移植术后免疫排斥反应的主要手段,常用药物有皮质类固醇、环孢霉素A(Cyclosporin A,CsA)、FK506等,这些药物的联合使用能够有效地抑制排斥反应,但长期使用对机体有很大的毒副作用。故而,开发探索新型强效免疫抑制剂是提高异体或异种角膜移植手术成功率的有效途径。转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)作为一种比CsA活性更高的免疫抑制剂(Ruegemer等报道),越来越引起人们的关注。TGFβ1是多肽类细胞因子,广泛参与免疫系统各细胞、因子间的相互调节,可抑制胸腺细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞等的增殖分化,干扰多种免疫球蛋白的产生和转换,并通过直接、间接影响IL-1、IL-2、IFN-γ及其受体而起以“负调节”为主的免疫平衡作用。近来,TG-β1,作为一种强效免疫抑制因子己被用于器官移植对抗免疫排斥反应、诱导移植物局部的免疫耐受,在小鼠和大鼠同种异体心脏移植及胰岛细胞移植模型中应用TGF-β1均能明显延长移植物存活时间,取

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 真核表达载体pSecTag2-TGFβ_1MP的构建

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 TGF-β_1对培养角膜细胞生物学活性的影响

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

第三部分 TGF-β_1成熟肽基因的转染及表达

一、TGF-β_1MP基因转染角膜内皮和角膜基质细胞

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

二、TGF-β_1MP基因在角膜细胞中的表达

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

三、转染细胞培养上清中TGF-β_1的免疫学活性检测

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第四部分 体外构建转基因后板层人工生物角膜移植的研究

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

全文总结

问题与展望

附录1 英文缩写词表

附录2 在读期间发表的论文、编著及参加的科研项目

致谢

发布时间: 2005-10-27

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