酰氨基硫脲、2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、二价糖簇三类化合物的合成、表征及生物活性研究

论文摘要

1:采用超声波辐射与相转移催化联用技术合成了7个新的1-芳氨基乙酰基-4-芳乙酰基氨基硫脲化合物TM-I-5a5g。为合成这些新化合物还合成了10个相关的中间体化合物。通过IR、1H NMR、13C NMR、2D NMR及元素分析确定了目标产物的结构。对代表性目标化合物TM-I-5c的NMR谱进行了详细的研究,对其C、H化学位移进行了全归属,给出了相应的偶合常数J值,并确定了其空间结构。首次归属了酰氨基硫脲类化合物1H NMR和13C NMR谱中低场三个NH质子与三个C=O的信号峰。目标化合物的合成方法具有操作简单、反应条件温和、产率较高等优点,制得的中间体酰基异硫氰酸酯,不需分离,可直接与芳胺进行亲核加成反应得到目标产物。2:首次采用超声波辐射与相转移催化联用技术在无需酸催化条件下一锅法合成了7个新的2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物。该合成方法具有反应条件温和、反应时间较短、产率高、方便、经济、环境友好等优点。为合成目标新化合物还合成了6个相关的中间体化合物。通过IR、1H NMR、13C NMR、2D NOESY、MS及元素分析确定了目标产物的结构。对目标产物TM-II-5a5g进行了生物活性研究,人环氧酶-2（COX-2）活性抑制实验结果表明:目标产物TM-II-5f对人环氧酶-2（COX-2）有很强的抑制活性,抑制率高达95.59%,目标产物TM-II-5g具有较弱的抑制率（0.61%）。抗惊厥活性实验结果表明,目标化合物无抗惊厥活性。3:采用较为灵活的Ugi反应,将含有羧基连接臂的单糖（甘露糖、半乳糖、葡萄糖）衍生物作为Ugi反应的一个组分与多分枝胺和其它组分反应合成了12个二价糖簇化合物,其中10个是未见文献报道的新二价糖簇分子,为合成新化合物还合成了9个相关的中间体化合物。新化合物及中间体化合物的结构利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS进行了结构表征。利用2D NMR技术对代表性的二价糖簇化合物进行了详细的NMR研究,并对C、H化学位移进行了归属,给出了相应的偶合常数J值。对所合成的二价糖簇化合物进行了抗肿瘤体外生物活性实验,实验结果表明,所合成的二价糖簇化合物TM-III-5和TM-IV-6大部分在10-4mol/L浓度时对肝癌细胞株（BEL-7402）均有抑制作用,其中TM-IV-6d的抑制率最高,达63.4%。细胞分裂周期磷酸酯酶Cdc25A抑制实验结果表明,二价糖簇化合物TM-IV-6a6f对细胞分裂周期磷酸酯酶均有抑制作用,其中TM-IV-6f的平均抑制率最高,达45.83%。而全乙酰化二价糖簇化合物TM-III-5a5f对细胞分裂周期磷酸酯酶无抑制作用。这些研究结果对进一步研究糖簇化合物的合成、生物活性的研究、新型糖类药物的开发具有十分重要的意义。

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第一章文献综述

第一节酰氨基硫脲衍生物的研究进展

1.1 酰氨基硫脲衍生物的生物活性

1.1.1 杀菌剂

1.1.2 抗病毒活性剂

1.1.3 植物生长调节剂

1.2 酰氨基硫脲衍生物合成方法的研究进展

1.2.1 经典合成方法

1.2.2 相转移催化合成方法

1.2.3 液相合成方法

1.2.4 其它合成方法

第二节合成一系列新的1-芳氨基乙酰基-4-芳乙酰基氨基硫脲化合物的立题依据

第三节 2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物的研究进展

3.1 2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物的研究进展

3.1.1 农药方面

3.1.2 医药方面

3.1.3 工业方面

3.1.4 分析化学方面

3.1.5 与金属离子配位

3.2 2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑合成方法的研究进展

第四节超声波辐射与相转移催化合成技术

4.1 超声波技术

4.1.1 超声波的概念

4.1.2 超声波在化学反应中的作用机理

4.1.3 超声波促进化化学反应的特点

4.1.4 超声波在有机合成中的应用

4.2 相转移催化技术

第五节合成一系列新的2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物的立体依据

第六节多价糖簇分子的研究进展

6.1 糖化学的研究进展

6.1.1 糖化学和糖生物学

6.1.2 糖生物学研究所面临的困难

6.1.3 糖生物学的多元效应

6.2 多价糖簇分子的研究进展

6.2.1 多价糖簇分子的生物活性

6.2.2 多价糖簇分子的合成方法

6.3 四组分的 Ugi 反应

6.3.1 Ugi-4CC 反应的反应机理

6.3.2 Ugi-4CC 反应的发展

6.4 糖合成中羟基的保护和脱保护

6.5 多价糖簇分子的发展趋势及展望

6.5.1 多价糖簇分子的发展趋势

6.5.2 多价糖簇分子的展望

第七节合成新的二价糖簇化合物的立题依据

第二章酰氨基硫脲衍生物的合成及表征

第一节合成路线

第二节中间体及目标产物的合成

2.1 中间体的合成

59 的合成'>2.2 目标分子 TM-Ⅰ-5a⁵9 的合成

第三节结果与讨论

1d 的物理常数及波谱数据'>3.1 中间体分子1a¹d 的物理常数及波谱数据

2d 的物理常数及波谱数据'>3.2 中间体2a²d 的物理常数及波谱数据

59 的物理常数及波谱数据'>3.3 目标分子TM-Ⅰ-5a⁵9 的物理常数及波谱数据

3.4 讨论

59 的合成'>3.4.1 目标分子TM-Ⅰ-5a⁵9 的合成

3.4.2 谱图解析

3.4.3 目标化合物TM-Ⅰ-5c 的2D NMR 谱解析及结构确定

第三章 2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑合成、表征及生物活性研究

第一节合成路线

第二节中间体及目标产物的合成

2.1 中间体的合成

59 的合成'>2.2 目标分子 TM-Ⅱ-5a⁵9 的合成

第三节结果与讨论

3.1 中间体分子1a、16、1c 的物理常数及波谱数据

3.2 中间体2a、26、2c 的物理常数及波谱数据

59 的物理常数及波谱数据'>3.3 目标分子 TM-Ⅱ-5a⁵9 的物理常数及波谱数据

3.4 讨论

59 的合成'>3.4.1 目标分子 TM-Ⅱ-5a⁵9 的合成

59 的谱图解析'>3.4.2 目标产物 TM-Ⅱ-5a⁵9 的谱图解析

3.4.3 目标化合物的结构解析及 TM-Ⅱ-56 的 MS 谱解析

3.4.4 生物活性的研究

第四章二价糖簇化合物的合成、表征及生物活性研究

第一节合成路线

第二节中间体及目标产物的合成与表征

2.1 中间体的合成与表征

2.1.1 中间体的合成

2.1.2 中间体的物理常数及波谱数据

2.2 目标分子的合成与表征

第三节讨论

6f 的合成'>3.1 目标分子TM-Ⅳ-6a⁶f 的合成

3.2 谱图解析

3.3 目标产物的2D NMR 谱解析

3.4 生物活性的研究

第五章结论

致谢

论文附图

参考文献

酰氨基硫脲、2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、二价糖簇三类化合物的合成、表征及生物活性研究

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