大鼠口服朱砂的药物动力学和毒代动力学研究

论文摘要

朱砂是一种常用矿物类天然中药,具有镇心安神、清热解毒等功效,外用能抑制或杀灭皮肤细菌和寄生虫。朱砂主要成分为硫化汞(HgS),如长期、大量服用或用药不当,则可能造成汞中毒。进入体内的汞,主要分布在肝肾,而引起肝肾损害,并可透过血脑屏障,直接损害中枢神经系统。朱砂导致的汞中毒可因给药途径、用药量和用药时间长短的不同表现为急性中毒或慢性中毒,临床上以长期应用此类药物所致的慢性蓄积性中毒多见。本文在建立生物样品中汞测定方法的基础上,研究了朱砂单次和连续给药后在动物(大鼠)体内的血中药物动力学、毒代动力学、组织分布以及汞在体内的蓄积性,并通过对唾液与血液、组织间汞浓度的相关性研究,对利用唾液的汞体内浓度测定的可能性进行了探讨。本研究结果表明,采用原子荧光光谱法(AFS)可测定血液、组织及唾液样品中汞的含量。血液及组织在汞浓度0.5～20.0μg/L范围内,唾液在0.2～20.0μg/L范围内定量准确,操作方便,精密度高,是测定生物样品中汞的理想方法。大鼠单次口服大剂量(7.0g/kg)朱砂后,汞的血中浓度—时间数据符合单室模型,达峰时为1.29h,吸收半衰期为0.28h,消除半衰期为6.64h。通过对连续给予朱砂10天内不同时间的汞毒代动力学及组织蓄积性研究发现,全血中汞浓度在第4天达到较高的水平,第10天可见比单次给药血液峰浓度有升高趋势,但各天的血中汞浓度没有显著性差异。心脏、肺、肝脏中的汞浓度在给药后不同天数虽未见显著性差异,但亦可见升高趋势,而在肾脏中的汞浓度可见随给药时间的延长显著上升,提示了汞在肾脏中有较高分布和蓄积的可能。对大鼠唾液中汞浓度的分析及与血液、组织中浓度相关性探讨的结果显示,汞在大鼠唾液中亦有一定分布,腮腺唾液中最高浓度约为同时间血液浓度的7.43%;颌下腺唾液中最高浓度约为同时间血液浓度的7.79%;全血中汞最高浓度约为同一时间肝脏浓度的63.5%,约为肾脏浓度的55.7%。大鼠腮腺及颌下腺唾液中汞浓度与S/B比、腮腺及颌下腺唾液中汞浓度与S/T比之间的相关关系均良好,提示通过测定唾液中汞浓度,可以了解血液及组织中汞的分布情况,开辟了诊断和治疗汞中毒时,弥补测定血汞、尿汞缺陷的新的途径。本研究在国内外首次探讨了大鼠大剂量单次和连续口服朱砂后汞的血中动态特征,及其在组织分布以及唾液中排泄的规律,并首次考察了在此条件下汞在唾液—血液中浓度、唾液—组织中浓度的相关关系。本研究对全面了解朱砂等含重金属中药临床应用中的毒副作用规律积累了客观依据,为重金属中毒的预防、诊断和治疗提供了新的思路和切实可行的测定方法,并对利用唾液进行重金属类药物的TDM进行了探讨。

论文目录

• 缩略语
• 中文摘要
• 英文摘要
• 序论
• 第一章 生物样品中汞测定方法的研究
• 1 实验材料及方法
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 仪器
• 1.3 血液及组织中汞的测定
• 1.4 唾液中汞的测定
• 1.5 统计解析
• 2 实验结果及讨论
• 3 小结
• 第二章 大鼠口服朱砂的血液药物动力学及毒代动力学研究
• 1 实验材料及方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 给药液的配制
• 1.3 给药
• 1.4 样品采集
• 1.5 血液样品含量测定
• 1.6 汞的全血中浓度数据解析
• 1.7 数据处理与统计解析
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三章 大鼠口服朱砂的组织分布研究
• 1 实验材料及方法
• 1.1 实验动物、给药液的配制及动物插管手术
• 1.2 给药及样品采集
• 1.3 组织样品含量测定
• 1.4 统计解析
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第四章 大鼠口服朱砂的唾液排泄及与血中浓度关系的研究
• 1 实验方法
• 1.1 实验动物、给药液的配制及动物插管手术
• 1.2 给药及样品采集
• 1.3 唾液样品含量测定
• 1.4 唾液流速
• 1.5 汞的唾液中浓度/全血中浓度比（S/B比）的解析
• 1.6 统计解析
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第五章 唾液与组织间的相关关系研究
• 1 实验方法
• 1.1 汞的唾液中浓度/组织中浓度比（S/T比）的解析
• 1.2 统计解析
• 2 实验结果及讨论
• 3 小结
• 第六章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历
• 参加项目及发表论文情况