论文题目: 产AmpC酶肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌基因特征及耐药机制的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 王煜
导师: 李振华
关键词: 质粒,内酰胺酶,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,基因,多重耐药,整合子,染色体,启动子和衰减子
文献来源: 中国医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 前言 随着广谱抗生素滥用的巨大压力,细菌经过突变和选择及耐药基因的传播,使耐药菌株逐渐增多。据我国2001年院内感染监测资料,产AmpC酶菌株已占我国院内感染病原体的17.3%,约占革兰氏阴性杆菌的1/3,可见产AmpC酶革兰氏阴性杆菌已逐渐成为医院感染的流行菌。 AmpC酶属于Class C类酶,在Bush k分类中属于group Ⅰ,是由革兰氏阴性杆菌产生的不被克拉维酸抑制的“丝氨酸”头孢菌素酶,多数为染色体介导,可被β-内酰胺类抗生素诱导。诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属,枸橼酸菌,沙雷菌属,摩根摩根菌,小肠结肠炎耶尔森菌以及铜绿假单胞菌等。AmpC酶表达受amp复合操纵子调控,由5个不连锁基因,即ampC、ampD、ampR、ampE及ampG组成。而大肠埃希菌呈现出与其不同的表达模式,大肠埃希菌野生株携带amp基因由于缺乏ampR基因调控,而不具有诱导表达能力,调控ampC基因的是一个弱启动子,并含有一个发夹结构的衰减子,致使野生株大肠埃希菌低水平表达AmpC酶。大肠埃希菌通过启动子突变,ampC基因拷贝数增加及IS2序列片段的插入,引起AmpC酶的过度表达,导致除碳青霉烯类和头孢吡肟以外,几乎对所有的β内酰胺类抗生素耐药。通过把高产AmpC酶大肠埃希氏菌的启动子克隆报告质粒氯霉素乙酰转移酶(CAT)基因上游,研究启动子突变与大肠埃希氏菌高产AmpC酶的关系,阐述AmpC酶的调控机制,为寻找和设计新型抗生素和酶抑制剂提供新靶位。 近年来,质粒介导的AmpC酶陆续被发现,主要存在于没有或具有不健全AmpC染色体细菌中,常在大肠埃希氏菌,肺炎克雷伯菌,产酸克雷伯菌,产气肠杆菌,沙门菌及奇异变形杆菌中持续高水平表达。质粒介导AmpC酶具有AmpC酶典型的生化特性和抗药性,但其水解底物范围更广,耐药质粒往往同时携带氨基糖甙类、氟喹喏酮类、氯霉素、磺胺、甲氧卞氨嘧啶、四
论文目录:
一、摘要
1．中文论著摘要
2．英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文
论文一 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中质粒AmpCβ内酰胺酶基因型的检测
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
论文二 产质粒介导AmpC酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中整合子参与多重耐药机制的研究
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
论文三 3株AmpC启动子和衰减子突变大肠埃希菌的分析研究
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
四、本研究创新性的自我评价
五、参考文献
六、附录
1．综述
2．在学期间科研成绩
3．致谢
4．个人简介
发布时间: 2005-07-28
参考文献
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