论文题目: 热休克蛋白—抗原肽复合物激活的树突状细胞疫苗抗肿瘤效应的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 孙光
导师: 施广霞
关键词: 热休克蛋白,树突状细胞,肿瘤疫苗,肿瘤免疫
文献来源: 大连医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 开发更有效的抗肿瘤疫苗一直是肿瘤免疫治疗的主要目标之一。我们研究组以往的研究表明：经榄香烯处理的肿瘤细胞用做肿瘤疫苗免疫小鼠后，可诱导机体产生比较强的抗肿瘤免疫保护效应；用从榄香烯复合瘤苗（elemene combo tumor cell vaccine，EC-TCV）中提取的热休克蛋白（heat shock proteins，HSPs）HSP70肽复合物进行免疫，可诱导比较强的特异性抗瘤免疫保护效应。这些结果提示，HSP70肽复合物在榄香烯复合瘤苗诱导的抗瘤免疫保护效应中起十分重要的作用。 日益增多的证据表明，树突状细胞（dendritic cells，DCs）是功能最强的抗原提呈细胞（antigen presenting cells，APC），在体内外均可激活初始型T细胞产生适应性免疫应答。HSPs是可以激活DCs的内源性分子，它强有力地结合整个细胞内的抗原肽的能力，使它成为肿瘤疫苗最有吸引力的载体。本论文在上述研究基础上，选择Hca-F和L929细胞系为模型，在体外比较卡介苗来源的HSP70肽复合物(HSP70<sub>BCG)和Hca-F榄香烯复合瘤苗来源的HSP70肽复合物(HSP70-EC-TCV)冲激的DCs抗Hca-F和L929效应；探讨Toll-like Receptor 4（TLR4）信号通路在HSP70<sub>BCG和HSP70-EC-TCV激活DCs过程中的作用；体外构建的Hca-F榄香烯复合瘤苗抗原肽-HSP70<sub>BCG复合物(HTA-HSP70<sub>BCG)激活的DCs的体内外抗瘤效应，主要结果如下： 一．HSP70<sub>BCG和HSP70-EC-TCV抗原肽复合物对DCs的冲激作用 1．HSP70<sub>BCG和HSP70-EC-TCV由本室从Hca-F榄香烯复合瘤苗细胞和BCG中提取，Western blot证实，全过程以低压液相色谱监控。 2．骨髓来源的不成熟DC通过在培养基中加入GM-CSF（20ng／ml）和IL-4（20ng／ml）培养5天获得。 3．以HSP70<sub>BCG（25μg／ml）和HSP70-EC-TCV（25μg／ml）冲激DC 24h，用ELISA法检测上清中IL-12浓度，用流式细胞仪检测DC表面CD86和CD40的表达。
论文目录:
一、论文
(一) 中文摘要
(二) 英文摘要
(三) 前言
(四) 参考文献
(五) 第一章 HSP70-_(BCG)和HSP70-_(EC-TCV)抗原肽复合物对树突状细胞的冲激作用
(六) 第二章 TLR_4在HSP70诱导DC成熟过程中的作用
(七) 第三章 体外构建的H_(TA)-HSP70__(BCG)对小鼠骨髓树突状细胞的冲激作用
(八) 第四章 H_(TA)-HSP70__(BCG)诱导DC体内抗瘤作用的研究
(九) 结论
二、文献综述
(一) 正文
(二) 参考文献
三、致谢
四、作者简历
五、缩略词表
发布时间: 2006-10-31
参考文献
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