大鼠口服雄黄的药物动力学研究

论文摘要

雄黄为含硫化砷类矿物药,主要含二硫化二砷（As2S2）,具有解毒杀虫、燥湿祛痰、抑菌等作用,对一些疑难病症有特殊疗效,特别是偏方验方或一些新疗法中具有一定的应用。临床上经常使用含雄黄的中成药,但雄黄含有对人体有害元素砷,往往由于中药剂量的不确定和使用时间过长而造成患者砷中毒,因此有必要建立稳定准确、灵敏方便的生物样品中雄黄的检测手段,测定服用雄黄后体液中砷的含量进行药物动力学研究和治疗药物监测,为其在临床的合理应用和检测提供依据。本实验研究了高（7.00g/kg）、低（3.50g/kg）两种剂量组雄黄在大鼠体内的药物动力学特征及其在组织和唾液中的分布。采用氢化物发生-双道原子荧光光谱仪测定全血、组织中砷的浓度,首次建立石墨炉原子荧光光谱仪测定唾液中砷含量的方法,绘制血药浓度-时间曲线,MULTI97V10拟合房室模型,并计算药动学参数。方法学考察表明本文建立的氢化物发生-双道原子荧光光谱法和石墨炉原子荧光光谱法灵敏度高（最低定量检测限0.005μg/mL）,精密度好（RSD＜15%）,在5μg/L～80μg/L之间线性关系良好。砷的药物动力学行为符合开放性血管外给药一室模型一级速率过程,呈线性动力学特征,各组织砷的浓度随给药剂量的增加而增加,砷在组织中分布较快,消除慢,有蓄积倾向。砷向唾液中分布存在剂量依赖关系,血液中砷的浓度与唾液砷浓度之间具有相关性（P＜0.05）,即在雄黄治疗药物监测中唾液有可能代替血液。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1 含砷中药及其制剂的临床应用
• 2 含砷中药及其制剂不良反应
• 3 立题依据和研究意义
• 4 研究目的
• 第二章 生物样品中砷的定量分析方法的建立
• 第一节 全血与各组织中砷的定量分析方法的建立
• 1 实验材料
• 1.1 试药
• 1.2 仪器
• 2 实验方法
• 2.1 样品处理方法的确定
• 2.2 仪器条件的确定
• 2.3 标准溶液的配制
• 2.4 标准曲线的制备
• 2.5 方法学考察
• 3 结果
• 4 小结
• 第二节 唾液中砷定量分析方法的建立
• 1 实验材料
• 1.1 试药
• 1.2 仪器
• 2 实验方法
• 2.1 样品处理方法确定
• 2.2 仪器条件的确定
• 2.3 标准溶液的配制
• 2.4 唾液砷标准曲线的制备
• 2.5 方法学考察
• 3 结果
• 4 小结
• 第三章 雄黄在大鼠体内的药物动力学研究
• 第一节 雄黄在全血中药物动力学特征
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 2.1 动物实验
• 2.2 样品处理
• 2.3 测定条件
• 2.4 数据分析
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第二节 雄黄在各组织中的分布研究
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 2.1 动物实验
• 2.2 样品处理
• 2.3 测定条件
• 2.4 数据分析
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第四章 大鼠灌胃雄黄后唾液砷浓度与血液砷浓度相关性研究
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 2.1 动物实验
• 2.2 样品处理
• 2.3 测定条件
• 2.4 数据分析
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 综合结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历