洋金花治疗银屑病有效部位的化学成分研究

论文摘要

洋金花为茄科植物白曼陀罗Datura metel L.的干燥花,又名曼陀罗花、风茄花、山茄子和白花曼陀罗等,全国大部分地区均有分布,是一味传统中药。《中国药典》2005版记载其性味辛、温、有小毒,具平喘止咳、镇痛、解痉、麻醉之功效。近年来临床应用洋金花制剂治疗银屑病取得了显著的治疗效果,但副作用明显。阐明洋金花治疗银屑病的活性成分和作用机理,是研制和开发治疗银屑病新药的重要前提。我们研究组多年来致力于该项研究,发现洋金花的50%乙醇洗脱组分是治疗银屑病的有效部位,而且已经从中分离得到了四十余种单体化合物,其中主要含有黄酮类和醉茄内酯类化合物。而醉茄内酯类成分的药理学研究表明,该类成分具有抗菌、抗炎,细胞免疫等作用,所以在此基础上对醉茄内酯类组分进行了更深入系统的化学成分研究。 本文采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱和HPLC等手段对洋金花50%乙醇洗脱组分进行了分离和精制,共分离出8个单体化合物。应用1H-NMR、13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC和NOESY等1D及2D-NMR波谱学测试手段,并结合ESI-MS质谱,确定了5个化合物的结构,包括2个倍半萜类化合物和3个醉茄内酯类化合物,均为新化合物。分别命名为洋金花苷N（Daturameteloside N）[（3S,5R,6R）3,5,6,7-Tetrahydroxy-Megastigmane-7-en-9-oxo-3-O-β-D-glucopyranosid]、洋金花素N（Daturameteline N）[（3S,5R,6R）3,5,6,7-tetrahydroxy-megastigmane-7-en-9-oxo]、洋金花素K（Daturameteline K）[5α,6β,12β,21,24,29-hexahydroxy-（20R,22R）-1-oxo-witha-2-enolide]、洋金花素L（Daturametelline L）[5α,6β,12β,21,24,25,29-heptahydroxy-（20R,22R）-1-oxo-witha-2-enolide]和洋金花素M（Daturameteline M）[5α,6β,12β,27-tetrahydroxy-21,24-epoxy-（20S,22R,24R,25R）-1-oxo-witha-2-enolide]。 本论文通过对洋金花治疗银屑病有效部位进行系统深入的化学成分研究,进一步阐明了洋金花治疗银屑病的药效物质基础,为研制开发出治疗银屑病的新药提供了科学依据。

论文目录

• 缩略语
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第1章 文献综述
• 1.1 化学成分研究
• 1.1.1 生物碱类
• 1.1.2 黄酮类
• 1.1.3 倍半萜类
• 1.1.4 酰胺类
• 1.2 药理学研究
• 1.2.1 对中枢神经系统的作用
• 1.2.2 对心血管系统的作用
• 1.2.3 对呼吸系统的影响
• 1.2.4 对消化系统的作用
• 1.2.4.1 对家犬肠缺血-再灌注模型的影响
• 1.2.4.2 对胆碱酯酶的增效作用
• 1.2.4.3 对胃肠平滑肌的作用
• 1.2.5 抗炎、抗皮肤瘤痒、抗过敏作用
• 1.2.6 体内过程与毒性
• 1.2.7 其他作用
• 1.3 临床应用研究
• 1.3.1 用于麻醉
• 1.3.2 抗惊厥作用
• 1.3.3 治疗银屑病
• 1.3.4 其他应用
• 1.4 洋金花中醉茄内酯类化合物的研究
• 1.4.1 化学成分
• 1.4.2 药理学研究
• 1.4.2.1 抗菌抗炎作用
• 1.4.2.2 抗肿瘤作用
• 1.4.2.3 免疫调节与抑制作用
• 第2章 有效部位化学成分研究
• 2.1 提取与分离
• 2.2 新化合物的化学结构确定
• 2.2.1 醉茄内酯类化合物化学结构的确定
• 2.2.1.1 化合物3化学结构的确定
• 2.2.1.2 化合物4的化学结构确定
• 2.2.1.3 化合物7的化学结构确定
• 2.2.2 倍半萜类化合物化学结构的确定
• 2.2.2.1 化合物5的化学结构确定
• 2.2.2.2 化合物8的化学结构确定
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 实验仪器与材料
• 2.3.1.1 实验用仪器
• 2.3.1.2 实验用材料
• 2.3.1.3 实验用植物
• 2.3.2 提取
• 2.3.3 分离
• 2.3.4 结构鉴定数据
• 2.3.5 酸水解薄层
• 2.4 结论与讨论
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 原创性声明
• 关于论文使用授权的说明