SULT，17β-HSD，STS及miRNA-453基因多态性与乳腺癌易感性研究

论文摘要

研究目的（1）分析与乳腺癌发病相关的雌激素等甾体类激素的代谢酶在散发性乳腺癌及良性乳腺疾病患者中多态性的差异,从而分析疾病发生发展的可能原因。（2）通过基因多态性检测,研究调节雌激素通路而对乳腺癌的发生发展产生影响的雌激素相关miRNA,初步得出它们与乳腺癌易感性之间的关系。材料与方法1.收集355例临床资料完整的患者,其中乳腺癌患者232例及对照组良性乳腺疾病患者123例,获取外周血。2.提取外周血DNA,对于SULT、17β-HSD、STS、miR-453若干SNP位点的多态性进行检测。3.对SULT、17β-HSD、STS、miR-453基因多态性与乳腺癌易感性进行分析,并根据患者的月经状态进行亚组分组。分析各组纯合型与其他基因型频数差异及纯合及杂合型与其他基因型频数差异并通过Haploview软件预测单体型。4.通过meta分析对位于SULT上的位点rs9282861的多态性进行分析。研究结果1.位于SULT1A1的rs2077412位点AG型与GG型基因型频数在乳腺癌患者及良性乳腺疾病患者对照间有统计学差异的倾向（OR=1.791,P=0.053）。2.在不同月经状态的亚组分析中,位于STS上的位点rs2024159,在绝经后的乳腺癌患者中,TT+GT型与GG型基因型频数具有显著统计学差异（OR=0.416,P=0.03）,此外等位基因频数分析中,G与T也有统计学差异（OR=0.449,P=0.018）3.在不同月经状态的亚组分析中,位于17β-HSD上的位点rs676378,在绝经前的乳腺癌患者中,TT型与GG型基因型频数具有显著统计学差异（OR=3.154,P=0.009）,GG+TG型与TT型基因型频数具有显著统计学差异（OR=0.366,P=0.013）,等位基因频数分析中,G与T也有统计学差异（OR=1.69,P=0.013）。而在绝经后的患者中,TG型与GG型基因型频数具有显著统计学差异（OR=0.052,P=0.0002）,TT+GT型与GG型基因型频数具有显著统计学差异（OR=10.688,P=0.006）,GG+TG型与TT型基因型频数具有显著统计学差异（OR=0.276,P=0.002）4.位于17β-HSD,由rs4497679、rs4398102和rs3751860组成的Block3中单体型CCG在乳腺癌患者与良性乳腺疾病患者对照间的分布差异具有统计显著性（P<0.05）。5.位于miRNA-453的rs56103835,TC型与CC型基因型频数具有显著统计学差异（OR=0.61,P=0.041）,在不同月经状态的亚组分析中,绝经后的患者TC型与CC型基因型频数同样具有显著统计学差异（OR=0.19,P=0.002）,TT+TC型与CC型基因型频数具有显著统计学差异（OR=0.24,P=0.003）,等位基因频数分析中,T与C也有统计学差异（OR=0.4,P=0.022）。6.通过对位于SULT上的位点rs9282861的META分析发现,在绝经后的患者中,Arg/His+His/His与Arg/Arg间具有显著统计学差异（OR=1.28,P=0.019）,此外,在亚洲人群中His/His与Arg/Arg+Arg/Hi s间具有统计学差异倾向（OR=2.03,P=0.051）,但并未在白种人群中发现差异。结论雌激素相关代谢酶SULT,17β-HSD,STS及雌激素受体相关miRNA-453的基因多态性与乳腺癌的发病存在着密切的关联,特别是在绝经后的妇女中。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 正文参考文献
• 综述:硫酸基转移酶与乳腺癌
• 参考文献
• 研究生阶段发表论文及综述
• 研究生阶段参编专著,获奖情况
• 致谢