胆酸经鼻给药系统的基础研究

论文摘要

目的对胆酸经鼻给药系统的基础问题进行研究,解决胆酸经鼻给药关键性问题,确保胆酸经鼻给药的安全性、稳定性、有效性,为含胆酸的中药更好的服务于临床,突出其在治疗鼻炎、脑中风等病症的优势提供有力支撑。方法采用HP-β-CD制备胆酸包合物以解决胆酸经鼻给药的关键性问题,应用正交试验优化包合物制备工艺以及物相鉴别对包合物进行鉴别确证,并设计鼻粘膜刺激性评价试验对HP-β-CD缓和胆酸鼻粘膜刺激性的实际效果进行评价,此外,还采用相应试验考察HP—β—CD对胆酸的溶解性、体外鼻粘膜渗透性、抗炎作用以及稳定性的影响。结果最佳制备工艺为：投料比例1：3,包合温度为60℃,搅拌时间60min,药液滴加速度1.6ml·min-1；通过四种物相鉴别研究证实胆酸—羟丙基—β—环糊精包合物成功形成；纤毛毒性实验、急性刺激性形态学评价结果显示胆酸经过HP—β—CD包合后,其鼻粘膜刺激性得到了明显的改善（p<0.05）。连续给予含胆酸0.5mg·ml-1的包合物溶液对大鼠鼻粘膜刺激性是非常微弱的,并且停止用药后鼻粘膜可以自我恢复；包合常数K=564.30 L.mol-1,当HP—β—CD浓度为40mM时,胆酸的溶解度为原来溶解度的11.81±0.10倍；采用绵羊鼻粘膜进行渗透试验,包合物的渗透系数和稳态流量分别为胆酸的1.46、1.44倍；胆酸经羟丙基—β—环糊精包合后,其抗炎作用不会受到影响（p>0.05）；胆酸经羟丙基—β—环糊精包合后,不会导致其在高温、高湿、强光照等环境下不稳定,也不会导致其在相对湿度75%、温度40℃条件下放置而不稳定。结论羟丙基-β-环糊精可以改善胆酸鼻粘膜刺激性,增加胆酸溶解性和体外鼻粘膜渗透性,并且不影响胆酸抗炎作用以及稳定性,表明采用HP-β-CD制备胆酸包合物以解决胆酸经鼻给药关键性问题具有可行性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 1. 立题依据
• 2. 国内外研究现状
• 3. 研究特色
• 4. 研究路线图
• 正文
• 1. 胆酸—羟丙基—β—环糊精包合物的制备
• 2. 物相鉴别
• 3. 鼻粘膜刺激性评价
• 4. 溶解性评价
• 5. 体外鼻粘膜渗透性评价
• 6. 抗炎作用评价
• 7. 稳定性评价
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 后置部分 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果