重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的病理生理变化

论文摘要

目的:急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis ,SAP）时最常见的并发症之一,临床上多达70%的SAP病人可以发生明确检测到的肺损伤,相当一部分病人进展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）,ARDS发生率约15%,是急性坏死性胰腺炎病人早期死亡的主要原因之一。本文通过动物实验,人为诱导建立大鼠重症急性胰腺炎模型,在零干预的情况下,动态观察肺脏损伤的情况,探讨重症急性胰腺炎不同病程时肺损伤的程度,为临床急性胰腺炎患者的治疗提供参考。方法:雄性Wistar大鼠,体重200g250g,0.00lml/g体重胰管内缓慢匀速注入3.5%牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型。对照组,胰管内缓慢匀速注人等量0.9%生理盐水。实验动物随机分为6组,每组10只:假手术组（sham operation,SO组）和SAP并发ALI各组（以下简称SAP组）。即动物成模后随机于1h,3h,6h,9h和12h5个时相点活杀取材,检测有关指标。分批心脏取血,分次切取胰腺和部分肺组织,自主支气管灌入无菌生理盐水,每次8ml,共5次,收集灌洗液,待测。检测血淀粉酶的变化。计算肺组织的湿/干质量比。胰腺组织、肺组织HE染色观察。免疫组化观察NF-κB P65在肺组织的表达。酶联免疫法测定血清及肺泡灌洗液中白细胞介素-6（IL-6）水平。结果:SO组胰腺及肺标本均未见明显病理改变; SAP组胰腺标本存在不同程度的间质水肿、炎细胞浸润、胰腺组织灶性或片状出血坏死,呈典型的SAP病理改变。肺组织标本不同程度的炎细胞浸润及肺间质、肺泡水肿、出血、灶性或大片肺不张等典型的ALI病理改变。且随时间延长,胰腺及肺的各种病理表现呈加重趋势。血淀粉酶浓度、肺湿/干重比、肺损伤组织学评分、肺组织NF-κB P65表达率、血清及肺泡灌洗液中IL-6含量的各组数据统计分析结果如下:血淀粉酶浓度:SO组为（1107.2±43.27）U/L;SAP组术后随时间的延长逐渐升高, 12h达最高水平（8420.3±18.75）U/L。SAP组各组都明显高于SO组（P<0.0l）。SAP组内各时相点之间比较均有差别（P<0.0l）。肺湿/干重比:SO组为（2.70±0.11）;SAP组随着时间的延长,肺湿/干重比呈逐渐增加趋势,12h最高达（4.87±0.15）SAP组都明显高于SO组（P<0.0l）。SAP组内各时相点之间比较均有差别（P<0.0l）。肺损伤组织学评分:SO组为（0.16±0.52）;SAP组随着时间的延长,评分逐渐升高,12h最高达（5.64±0.13）。SAP组评分明显高于SO组（P<0.01）。SAP组评分随时间逐渐增高。SAP组内各时相点之间比较均有差异（P<0.01）。肺组织NF-κB P65表达:SO组大鼠肺组织NF-κB P65无表达。SAP组3h除在部分巨噬细胞和中性粒细胞细胞质内有表达外,还出现炎症细胞细胞核内少量表达。SAP组6hNF-κB P65呈强阳性免疫反应,阳性反应产物主要分布于阳性细胞的胞浆中,胞核中也呈阳性反应,12h表达较前减弱。血清及肺泡灌洗液中IL-6含量:SAP组血清及肺泡灌洗液中IL-6在3h开始升高,并随着时间的延长逐渐升高,浓度均在牛磺胆酸钠注射后6h升高最明显,SO组与SAP组1h之间比较无明显差异（P>0.05）。SAP组其它各时段之间比较都明显高于SO组（P<0.0l）。SAP组9h与12h之间比较无明显差异（P>0.05）。其它各时相点之间比较均有差别（P<0.0l）。结论:肺损伤程度随SAP病程的延长逐渐加重。肺损伤时NF-κB在SAP肺组织中表达显著增加。肺损伤时肺泡灌洗液中IL-6含量显著增加。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的病理生理变化
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 NF-κB 与急性胰腺炎合并肺损伤的研究进展
• 致谢
• 个人简历