地菍胃内漂浮片的制备与质量标准的研究

论文摘要

本文研究的地菍Melastoma dodecandrum Lour.为野牡丹科植物地菍的全草,收载于《中药大辞典》、《贵州省中药材、民族药材质量标准》。主要分布于长江以南的江西、福建、广西、广东等省区;越南也有。味甘微涩,性稍凉。具有活血止血、清热解毒之功效。民间常用于治疗痛经、产后腹痛、血崩、带下、便血、痢疾、痈肿、疔疮。中药地菍化学成分研究的文献报道甚少,有效成分不甚清楚。主要含有较多的酸性物质,同时含有甾体三萜类（steroids）、皂苷类（saponins）、黄酮类（flavonoids）、内酯类（lactones）、生物碱（alkaloids）、氨基酸（amino acids）和糖类（saccharides）物质。现代临床报道,地菍用于治疗胃、十二指肠溃疡合并上消化道出血,其止血功效显著。地菍用于临床治疗消化道止血的文献报道显示,其止血作用与其含有的鞣质和酚类物质有关。同时,中医药在治疗出血症时常采用活血止血的方法。我们认为地菍的止血作用还与其含有黄酮类物质有关。上消化道出血常伴随着胃粘膜病变,同时具有反复出血的特点,需要长时间多次用药。胃漂浮片是一种新型给药体系,它定位于胃内,在胃内能迅速吸水膨胀,形成凝胶而使比重减轻,可延长药物在胃中滞留时间,改善药物吸收,提高药物的生物利用度。本实验的目的是分离、纯化地菍中总黄酮、鞣质和总酚类物质,使其含量达到50%以上,并将其制成胃内漂浮片,用于治疗上消化道出血。同时建立其相关的质量控制方法,保证用药安全、有效。实验采用紫外分光光度法测定地菍药材（乙醇提取物）中总黄酮、鞣质和总酚类物质的含量。结果表明地菍药材（乙醇提取物）中三类成分的含量均偏低,分别为1.1575%、1.0901%和3.0352%,不利于制剂的制备。故采用大孔树脂对成分进行富集。结果,经过大孔树脂富集预实验后,三类成分的含量均明显提高,其中总酚类物质的含量达到50%以上。分析实验结果,确定以（槲皮素+木犀草素）混合物为对照品,采用紫外分光光度法测定总酚类物质的含量作为本实验地菍药材及其制剂质量控制的紫外检测指标。同时,建立地菍中总酚类物质的指标性成分--没食子酸、槲皮素的HPLC含量测定方法。实验进一步以紫外分光光度法测定总酚类物质的含量为评价指标,对大孔树脂分离、纯化地菍总酚类物质的影响因素:树脂型号、上样溶液pH值、上样溶液浓度、上样量、上样速度、洗脱浓度、洗脱体积及洗脱速度、树脂使用次数等进行了研究,对大孔树脂分离、纯化地菍总酚类物质的工艺进行了优化。确定大孔树脂分离、纯化地菍总酚类物质的最佳工艺为:选用HPD100型大孔树脂,上样溶液的pH值为2.7-4.5,上样溶液的浓度为0.2g生药/ml,上样速度为3BV/h,分别用5BV柱床的水和5BV的60%乙醇以3BV/h进行洗脱,收集60%乙醇洗脱液,回收乙醇,蒸干,即得。实验将大孔树脂分离、纯化后的地菍总酚类有效部位制成胃内漂浮片。以漂浮片的体外漂浮性能和体外释放性能为评价指标,对漂浮片的处方以及压片压力的影响进行了进一步的研究。确定地菍胃内漂浮片的制备工艺为:地菍总酚类有效部位、Ⅳ丙烯酸树脂和十八醇分别为处方比例的31%,MCC101为7%,加硬脂酸镁适量,干法直接压片,控制压力在3-4kg,冲头直径12mm。同时,针对目前大孔树脂有关技术规范还在研究待定中,不少人提出大孔树脂残留物的安全问题,本实验用气相色谱法对处理前后的大孔树脂、以及大孔树脂分离纯化的地菍总酚类有效部位、地菍胃内漂浮片是否残留苯乙烯等杂质进行了测定,为大孔树脂使用的安全性提供依据。地菍胃内漂浮片质量标准的研究中,建立了地菍总酚类物质的指标成分--没食子酸、槲皮素的TLC鉴别方法,并采用紫外分光光度法测定地菍大孔树脂提取物和地菍胃内漂浮片中的总酚含量,HPLC法测定没食子酸、槲皮素的含量,为地菍胃内漂浮片及其中间产物（大孔树脂提取物）的质量控制提供依据。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 综述
• 综述 胃内滞留给药系统的研究概况
• 1 GRFDDS 的主要类型
• 1.1 胃内漂浮型
• 1.1.1 泡腾型FDDS
• 1.1.2 非泡腾型FDDS
• 1.2 体积膨胀型
• 1.3 胃内伸展型
• 1.4 生物黏附型
• 2 胃内漂浮给药系统
• 2.1 HBS 型胃内漂浮制剂的原理
• 2.2 漂浮给药系统的制剂技术
• 2.2.1 一单元漂浮给药系统
• 2.2.2 多单元漂浮给药系统
• 2.3 影响胃内滞留性能的因素
• 2.3.1 材料的选用
• 2.3.2 制备工艺
• 2.3.3 制剂的大小
• 2.3.4 干制剂的密度和持浮力
• 2.3.5 生理因素
• 2.4 胃内漂浮制剂的质量评价
• 2.4.1 体外漂浮性能
• 2.4.2 体内漂浮性能
• 2.4.3 体外释放测定法
• 2.4.4 药动学
• 3 展望
• 参考文献
• 第二部分 实验部分
• 第一章 地菍药材及其制剂质量控制方法的研究
• 1 引言
• 2 地菍乙醇提取物中总黄酮、鞣质和总酚类物质的测定
• 2.1 仪器、原料、试剂
• 2.2 实验方法与结果
• 2.2.1 地菍乙醇提取物的制备
• 2.2.2 总黄酮含量测定方法的建立
• 2.2.2.1 对照品溶液的制备
• 2.2.2.2 供试品溶液的制备
• 2.2.2.3 显色方法及检测波长的确定
• 2.2.2.4 标准曲线的绘制和样品中总黄酮含量测定
• 2.2.3 鞣质含量测定
• 2.2.3.1 对照品溶液的制备
• 2.2.3.2 标准曲线的绘制
• 2.2.3.3 供试品溶液的制备
• 2.2.3.4 样品中鞣质的含量测定
• 2.2.4 总酚含量测定方法的建立
• 2.2.4.1 以没食子酸为对照，测定地菍中总酚的含量
• 2.2.4.2 以槲皮素和木犀草素混合对照品为对照，测定地菍中总酚的含量
• 2.3 结论
• 3 大孔吸附树脂富集预试验
• 3.1 实验方法及结果
• 3.2 结论
• 4 质量控制的HPLC 指标的研究
• 4.1 仪器、原料、试剂
• 4.1.1 原料
• 4.1.2 仪器、试剂
• 4.2 没食子酸含量测定方法的建立
• 4.2.1 色谱条件
• 4.2.2 对照品溶液的制备
• 4.2.3 供试品溶液的制备
• 4.2.4 标准曲线的绘制
• 4.2.5 含量测定
• 4.3 槲皮素和木犀草素含量测定方法的建立
• 4.3.1 色谱条件
• 4.3.2 对照品溶液的制备
• 4.3.3 供试品溶液的制备
• 4.3.4 标准曲线的绘制
• 4.3.5 含量测定
• 5 结论
• 参考文献
• 第二章 地菍总酚类有效部位大孔树脂分离、纯化工艺的优选
• 1 仪器、原料、试剂
• 2 方法与结果
• 2.1 地菍总酚类提取工艺的优选
• 2.1.1 提取方法
• 2.1.2 含量测定的方法
• 2.1.3 正交试验结果及方差分析
• 2.1.4 结论
• 2.2 大孔吸附树脂的预处理
• 2.3 含量测定方法
• 2.4 静态吸附研究
• 2.4.1 树脂型号的筛选
• 2.4.1.1 方法与结果
• 2.4.1.2 结论
• 2.4.2 上样溶液pH 值对大孔树脂吸附能力的影响
• 2.4.2.1 方法与结果
• 2.4.2.2 结论
• 2.5 动态吸附研究
• 2.5.1 上样溶液浓度、上样量的确定
• 2.5.1.1 方法与结果
• 2.5.1.2 结论
• 2.5.2 洗脱浓度、洗脱体积的确定
• 2.5.2.1 方法与结果
• 2.5.2.2 结论
• 2.5.3 上样速度、洗脱速度、水洗体积的优化
• 2.5.3.1 方法与结果
• 2.5.3.2 结论
• 2.5.4 树脂使用次数的考察
• 2.5.4.1 方法与结果
• 2.5.4.2 结论
• 2.6 大孔树脂分离、纯化地菍总酚工艺的放大考察
• 2.6.1 实验方法与结果
• 2.6.2 结论
• 3 结论
• 参考文献
• 第三章 地菍胃内漂浮片制备工艺的研究
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 2.1 处方设计
• 2.1.1 片重的确定
• 2.1.2 辅料筛选
• 2.1.3 释放度测定
• 2.1.4 体外漂浮性能和膨胀性观察
• 2.1.5 讨论
• 2.1.6 结论
• 2.2 压片压力考察
• 2.2.1 释放度测定
• 2.2.2 体外漂浮性能观察
• 2.2.3 结论
• 2.3 大孔树脂中有机残留物的检查
• 2.3.1 实验仪器及检测条件
• 2.3.1.1 仪器与试剂
• 2.3.1.2 HPD100 型大孔树脂技术指标
• 2.3.1.3 检测条件
• 2.3.2 实验方法与结果
• 2.3.2.1 供试品的制备
• 2.3.2.2 对照品的制备与标准曲线的绘制
• 2.3.2.3 最低检测限测定
• 2.3.2.4 测定方法
• 2.3.2.5 结果
• 2.3.3 结论
• 3 结论
• 参考文献
• 第四章 地菍胃内漂浮片质量标准的研究
• 1 仪器、材料与试剂
• 2 方法与结果
• 2.1 TLC 定性鉴别
• 2.1.1 没食子酸的TLC 定性鉴别
• 2.1.2 槲皮素的TLC 定性鉴别
• 2.2 含量测定
• 2.2.1 总酚类物质的含量测定
• 2.2.1.1 对照品溶液的制备
• 2.2.1.2 供试品溶液的制备
• 2.2.1.3 测定波长的确定
• 2.2.1.4 线性关系考察
• 2.2.1.5 稳定性试验
• 2.2.1.6 精密度试验
• 2.2.1.7 重现性试验
• 2.2.1.8 加样回收率试验
• 2.2.1.9 样品测定
• 2.2.2 没食子酸的含量测定
• 2.2.2.1 色谱条件
• 2.2.2.2 没食子酸对照品溶液的制备
• 2.2.2.3 供试品溶液的制备
• 2.2.2.4 没食子酸对照品纯度的测定
• 2.2.2.5 空白试验
• 2.2.2.6 线性关系考察
• 2.2.2.7 稳定性试验
• 2.2.2.8 精密度试验
• 2.2.2.9 重现性试验
• 2.2.2.10 加样回收率试验
• 2.2.2.11 样品测定
• 2.2.3 槲皮素的含量测定
• 2.2.3.1 色谱条件
• 2.2.3.2 槲皮素对照品溶液的制备
• 2.2.3.3 供试品溶液的制备
• 2.2.3.4 槲皮素对照品纯度的测定
• 2.2.3.5 空白试验
• 2.2.3.6 线性关系考察
• 2.2.3.7 稳定性试验
• 2.2.3.8 精密度试验
• 2.2.3.9 重现性试验
• 2.2.3.10 加样回收率试验
• 2.2.3.11 样品测定
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历