贲门腺癌、癌旁及正常胃粘膜组织中SHP-1和EGFR的表达及其相关性研究

论文摘要

目的:贲门癌（Carcinoma of gastric cardia）的发病率近年来有上升趋势,其早期诊断率较低,预后差。因此,对其发病机制的深入研究有着非常重要的临床意义。蛋白酪氨酸磷酸酶-1（Src-homology domain 2 containing protein tyrosine phosphatase-1, SHP-1）,是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,其主要在各种造血细胞中表达,是信号传导的负调节因子,在多种造血细胞肿瘤中低表达,被认为是一种候选的抑癌基因。表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）是一种受体型酪氨酸激酶,是原癌基因c-erbB-1的表达产物。研究表明,在胃癌、结直肠癌等多数肿瘤上皮组织中可高表达EGFR,其与肿瘤进展、血管生成、转移扩散、凋亡受抑以及放化疗抵抗等密切相关,EGFR已成为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点。本研究首次应用免疫组织化学的方法联合检测了SHP-1和EGFR在贲门腺癌患者的癌组织、癌旁胃粘膜及正常胃粘膜中的表达情况,进一步分析了它们之间的相关性,旨在阐明二者在贲门腺癌的发生、发展及浸润、转移过程中的作用。方法:1应用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）SP法检测了86例贲门腺癌患者的癌组织、癌旁胃粘膜和正常胃粘膜中SHP-1和EGFR的表达情况。2运用统计软件SPSS 13.0对数据进行统计分析。结果:1正常胃粘膜、癌旁胃粘膜和癌组织中,SHP-1的阳性表达率呈下降趋势,三组之间差异有显著性（H=23.876,P=0.000）,两两比较结果为正常胃粘膜组和癌旁胃粘膜组的表达率均高于癌组织组（P<α′）;三组间EGFR的阳性表达率呈上升趋势,三组之间差异的比较具有统计学意义（H=25.717,P=0.000）,进一步两两比较的结果均有显著性差异（P<0.05）。Spearman等级相关分析结果显示:SHP-1与EGFR在正常胃粘膜组和癌组织组中的阳性表达率呈明显负相关关系（r正=-0.389,P正<0.01;r癌=-0.593,P癌<0.01）。2 SHP-1与EGFR在正常胃粘膜组织中的阳性表达率与该研究中所观察的不同的临床及病理学参数之间的关系均无统计学意义（P>0.05）。3癌旁胃粘膜组中SHP-1在I/II级分化腺癌组的癌旁胃粘膜中的阳性表达率54.5%（30/55）明显的高于III级分化组29%（9/31）（P<0.01）。EGFR在I、II和III级分化程度的三组贲门腺癌患者的癌旁胃粘膜中的阳性表达率分别为13.3%（2/15）、35.0%（14/40）和58.1%（18/31）,三组比较,差别有统计学意义（P<0.05）,两两比较III级分化组显著高于I级分化组（P<0.01）;LN（+）组癌旁胃粘膜组中的SHP-1表达率34.7%（17/49）明显低于LN（-）组59.5%（22/37）,P<0.05,而EGFR的表达率49.0%（24/49）明显高于LN（-）组27.0%（10/37）,P<0.05。4贲门腺癌组织中,SHP-1在I/II级分化组的表达率36.4%（20/55）明显高于III级分化组12.9%（4/31）,P=0.020;EGFR在III级分化的腺癌组中的表达率77.4%（24/31）明显高于I级分化组33.3%（5/15）,P=0.004,小于校正后的检验水准（α′=0.0125）。EGFR在LN（+）组的癌组织中的表达率75.5%（37/49）明显高于LN（-）组37.8%（14/37）,P=0.000。TNM分期III/IV期患者的癌组织中,EGFR的表达率76.5%（39/51）显著高于在I/II期患者34.3%（12/35）,P=0.000。EGFR与肿瘤的浸润深度、肿瘤大小、有无脉管瘤栓以及患者的年龄、性别、吸烟指数等参数无关（P>0.05）。结论:1 SHP-1在贲门腺癌组织的表达率较正常胃粘膜及癌旁胃粘膜明显减低,提示SHP-1的表达减低与贲门腺癌的发生关系密切。2 SHP-1的表达在I/II级分化腺癌的癌旁胃粘膜组和癌组织组中的表达率明显高于III级分化腺癌的癌旁胃粘膜组和癌组织组,LN（-）的癌旁胃粘膜中SHP-1的表达率明显高于LN（+）的癌旁组织。提示SHP-1的表达率下降在贲门腺癌的恶性表型及淋巴转移中起重要作用。3 EGFR在贲门癌组织及癌旁胃粘膜中的阳性表达率均明显高于正常胃粘膜,提示EGFR的过度表达与贲门腺癌的发生有关。4 EGFR在癌旁胃粘膜中的表达率与病理分级和有无淋巴结转移有关。EGFR在III级分化腺癌组织中的表达率明显高于I级分化腺癌组,且与淋巴结转移和TNM分期相关。提示EGFR的高表达与贲门癌的恶性程度、淋巴系统转移和病期的早晚有关。5 SHP-1与EGFR在正常胃粘膜组和癌组织组中的阳性表达率之间存在着明显的负相关性,提示SHP-1基因的表达活性下降和原癌基因c-erbB-1的过度活化表达在贲门腺癌的发生、发展过程中的作用具有相关性,支持SHP-1基因为一抑癌基因。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 贲门腺癌、癌旁及正常胃粘膜组织中 SHP-1 和EGFR 的表达及其相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 SHP-1 基因与非造血系统肿瘤
• 致谢
• 个人简历