18F标记的氨基酸类及雌激素类正电子发射断层显像药物前体的合成

论文摘要

正电子发射断层显像（PET）是近年来迅速发展起来的一种先进的核医学诊断技术,在临床上已广泛用于肿瘤、神经精神疾病和心血管疾病等的诊断和基础研究。本文研究的主要内容是合成可用于18F进行标记的含有饱和脂肪族碳链的氨基酸类和雌激素类显像剂的前体。传统的氨基酸类显像剂合成时具有向芳香环上直接引入18F困难,放化收率比较低等问题。为了避开这些问题,我们选择在相应的前体中引入一条含有易离去基团的脂肪族侧链的路线来合成可用于18F标记的氨基酸类显像剂,该前体中的易离去基团可以与18F负离子发生亲核取代反应,从而很容易地引入18F,提高18F标记产物的放化收率。我们以L-苯丙氨酸、L-酪氨酸和L-多巴为起始原料,在温和的反应条件下,经过一系列碘化反应、基团保护反应及与端位炔的Sonogashira交叉偶联反应得到芳香环上连有脂肪族侧链的新型PET前体。这些前体引入了侧链,虽然改变了原料的结构,但并不会影响其活性基团,可以作为显像剂前体。以表雌三醇为起始原料经过基团保护反应以及酯化反应,合成显像剂前体,该前体经过标记可以得到具有临床使用价值的雌激素受体显像剂16α-[18F]氟-17β-雌二醇(18F-FES)。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 正电子发射断层显像（PET）及PET 显像药物
• 1.1.1 正电子发射断层显像（PET）
• 1.1.2 PET 显像药物
• 1.2 氟-18 标记的PET 显像药物
• 1.2.1 氟-18 的化学性质与核性质
• 1.2.2 氟-18 的标记反应
• 1.3 氨基酸类正电子发射断层显像药物制备研究现状
• 18F]氟-L-多巴'>1.3.1 6-[¹⁸F]氟-L-多巴
• 18F]氟-L-间位-酪氨酸'>1.3.2 6-[¹⁸F]氟-L-间位-酪氨酸
• 18F]氟乙基)-L-酪氨酸'>1.3.3 O-(2-[¹⁸F]氟乙基)-L-酪氨酸
• 18F]氟-L-酪氨酸'>1.3.4 2-[¹⁸F]氟-L-酪氨酸
• 18F]氟烷基-L-酪氨酸衍生物'>1.3.5 [¹⁸F]氟烷基-L-酪氨酸衍生物
• 18F]氟丁基-L-苯丙氨酸，[¹⁸F]氟丁基-L-酪氨酸及[¹⁸F]氟丁基-L-多巴三种显像药物前体的合成'>第二章 [¹⁸F]氟丁基-L-苯丙氨酸，[¹⁸F]氟丁基-L-酪氨酸及[¹⁸F]氟丁基-L-多巴三种显像药物前体的合成
• 18F]-氟乙基)-L-酪氨酸前体的合成'>2.1 O-(2-[¹⁸F]-氟乙基)-L-酪氨酸前体的合成
• 2.1.1 合成路线
• 2.1.2 L-酪氨酸甲酯盐酸盐的合成
• 2.1.3 氨基保护基的选择
• 2.1.4 1,2-二甲磺酰氧基乙烷、1,2-二（对甲苯磺酰氧基）乙烷
• 2.1.5 目标化合物的合成
• 2.1.6 参比化合物6 的合成
• 2.1.7 模拟标记
• 18F]氟丁基-L-酪氨酸前体的合成'>2.2 [¹⁸F]氟丁基-L-酪氨酸前体的合成
• 2.2.1 合成路线
• 2.2.2 L-酪氨酸芳环上的碘化反应
• 2.2.3 交叉偶联反应
• 18F]氟丁基-L-苯丙氨酸前体的合成'>2.3 [¹⁸F]氟丁基-L-苯丙氨酸前体的合成
• 18F]氟丁基-L-多巴前体的合成'>2.4 [¹⁸F]氟丁基-L-多巴前体的合成
• 2.4.1 合成路线
• 2.4.2 L-多巴芳环上的碘化反应
• 2.4.3 L-多巴芳环上的溴化反应
• 2.4.4 交叉偶联反应
• 18 F]氟-17β-雌二醇显像剂前体的合成'>第三章 16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇显像剂前体的合成
• 3.1 文献报道的雌激素类前体的合成
• 18F]氟-17β-雌二醇(¹⁸F-FES)合成路线'>3.1.1 16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇(¹⁸F-FES)合成路线
• 18F]氟-17β-雌二醇(¹⁸F-FES)类似物的合成路线'>3.1.2 16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇(¹⁸F-FES)类似物的合成路线
• 3.2 合成路线I
• 3.2.1 酚羟基的保护
• 3.2.2 硫交酯的形成
• 3.3 合成路线II
• 第四章 实验部分
• 4.1 原料规格与来源
• 4.2 主要分析仪器
• 4.3 实验操作
• 4.3.1 相关原料的合成
• 4.3.2 氨基酸类显像剂前体的合成
• 18F]氟-17β-雌二醇显像剂前体的合成'>4.3.3 16α-[ ¹⁸F]氟-17β-雌二醇显像剂前体的合成
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附图