论文摘要
近年来,一些中枢神经系统疾病（如阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease ,AD）、帕金森病）等发病率有逐年增高的趋势。组胺H3受体是抑制性的自身受体又是抑制性的异源受体,其在中枢神经系统和外周神经系统都有分布,近年来的研究显示,以组胺H3受体为靶点而设计出的H3受体拮抗剂,在治疗上述中枢神经系统疾病方面有一定的治疗前景。通过对已有的H3受体拮抗剂的构效关系分析,发现在其中研究较多的非咪唑类的H3受体拮抗剂中具有烷基氨基丙氧基苯基结构特征的药效团是一个被证明非常有效的药效结构。同时由于偶联了NO供体的此类H3受体拮抗剂显示出很好的H3受体拮抗活性,最后我们通过运用生物电子等排,拼合原理等药物设计方法。我们设计了一系列偶联了一氧化氮（呋咱氮氧化物）,即含有供体含四氢吡啶环的具氨基丙氧基苯基结构的药效团特征的目标化合物。实验过程中通过以三氯丙醇等原料,通过亲核取代,还原,再与呋咱氮氧化物发生亲核取代得到一个候选目标化合物。呋咱氮氧化物3-甲基-4-氯（溴）甲基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物是两个重要一氧化氮供体。文献报道其合成制备途径过程复杂,产率较低。实验中我们通过使用用巴豆醛作为起始原料,通过加成环合得到3-甲基4-呋咱甲醛,然后在还原反应阶段使用极性质子性溶剂乙醇代替文献使用的极性非质子性溶剂二氧六环,此步可以不经过纯化,直接进行下一步的氯代和溴代反应。其中使用NBS代替亚硫酰溴作为溴代试剂。最后成功的使这两个目标物化合物合成制备途径有所简化,而且还提高了此两个呋咱氮氧化物的合成收率。