新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂依普沙坦的合成

论文摘要

依普沙坦（Eprosartan）是英国史克-比彻姆（Smithkline Beecham）公司于1997年开发的一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂,临床上用于治疗高血压疾病。作者概括介绍了治疗高血压的常见药物及其作用机制和不良反应;简述了AⅡ受体及其AⅡ受体拮抗剂的发展概况、研究动态以及研究开发的新趋势;并介绍了新药依普沙坦的药理学特点。在此基础上,着重研究了依普沙坦的合成工艺,并且对其合成工艺进行了深入细致的考察与优化。在系统检索有关文献的基础上,结合国内的原料供应情况,选择其中的一条路线合成本品。本路线分别以噻吩、戊腈和对二甲苯为起始原料,经汇聚法共计18步反应制得目标化合物依普沙坦（1）,总收率为12.1%,其熔点与文献相符,其结构经1H-NMR、MS确证。在对重要中间体2-正丁基-4（5）-甲酰基咪唑（2）的文献报道的合成方法进行综合分析的基础上,作者自行设计了一条新的合成路线,即以戊腈为原料,经环合、脱氢芳构化等7步反应合成目标化合物（2）。与文献报道的合成方法相比,该路线反应条件温和、操作简单。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 高血压疾病的现状和治疗药物
• 1.2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
• 第二章 依普沙坦合成路线的选择
• 2.1 依普沙坦（1）的合成路线选择
• 2.2 2-正丁基-4（5）-甲酰基咪唑（2）的合成路线的选择
• 2.3 2-正丁基咪唑（15）的合成路线的选择
• 2.4 2-噻吩基甲基丙二酸单乙酯（6）合成路线的选择
• 2.5 对溴甲基苯甲酸甲酯（7）合成路线的选择
• 2.6 对甲基苯甲酸（23）合成路线的选择
• 2.7 对溴甲基苯甲酸（24）合成路线的选择
• 第三章 依普沙坦合成工艺的研究
• 3.1 2-正丁基-4（5）-甲酰基咪唑（2）的合成工艺研究
• 3.2 2-噻吩基甲基丙二酸单乙酯（6）的合成工艺研究
• 3.3 对溴甲基苯甲酸甲酯（7）的合成工艺研究
• 3.4 依普沙坦（1）的合成工艺研究
• 第四章 实验部分
• 4.1 2-正丁基-4（5）-甲酰基咪唑（2）的合成
• 4.2 2-噻酚基甲基丙二酸单乙酯（6）的合成
• 4.3 对溴甲基苯甲酸甲酯（7）的合成
• 4.4 依普沙坦（1）的合成
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 发表文章
• 附图