H5N1高致病性禽流感病毒性肺炎动物模型建立及其发病机理相关研究

论文摘要

禽流感（avian influenza, AI）是由禽流感病毒引起的家禽和野禽的甲类传染病,它的强毒株H5N1亚型分类属高致病性禽流感（Highly pathogenicAvian influenza HPAI）,由此型病毒引起的禽流感大流行,特征是暴发时禽类100%的高死亡率,已造成世界范围内大批禽类的死亡和重大的经济损失。同时已经跨越种属屏障引起人类感染,对人类生活健康已经构成极大威胁。感染者最直接死因多为严重的、进行性间质性肺炎导致的呼吸衰竭。本研究旨在建立H5N1高致病性禽流感病毒性肺炎（Highly pathogenic Avian influenzaviral pneumonia HPAIVP）动物模型,并探讨黏附分子及其受体、细胞因子在HPAIVP发病中的作用,为临床治疗提供理论依据。通过建立的小鼠H5N1HPAIVP模型,采用免疫组织化学方法、流式细胞术、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫吸附实验（ELASA）和蛋白质免疫印记技术（Westrn-Blot）研究了黏附分子及受体和白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在HPAIVP小鼠肺组织和血液中的表达。该研究首次发现HPAIVP小鼠肺组织和外周血中ICAM-1及受体表达量明显高于对照组,同时发现细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、和TNF-α表达量也高于对照组。经药物治疗干预组各项指标升高幅度均减小。证明黏附分子及其受体、细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF–α参与了HPAIVP的发病过程。以上试验研究从分子水平初步探讨了HPAIVP的发病机理,对进一步阐明H5N1高致病性禽流感病毒的致病机理奠定了理论基础,也将为人类HPAIVP的防治药物的研究开发提供方向和依据,对严防HPAI在人间大流行,从防治措施方面作好技术储备具有重要指导意义。同时对人类早日实现对高致病性禽流感的有效控制具有重要的现实意义。

论文目录

• 前言
• 立题依据和技术路线
• 第一篇:文献回顾
• 第一章:禽流感研究进展
• 第二章:黏附分子与肺部炎症反应关系研究进展
• 第三章:细胞因子与炎症反应关系研究进展
• 第二篇:实验研究
• 第一章:高致病性禽流感病毒性肺炎动物模型建立
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 小结
• 第二章:黏附分子在高致病性禽流感病毒性肺炎中的作用研究
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 小结
• 第三章:细胞因子在高致病性禽流感病毒性肺炎中的作用研究
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 小结
• 第四章:药物治疗对黏附分子和细胞因子表达量的影响
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 小结
• 结论
• 参考文献
• 攻读博士期间发表的文章及研究成果
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢