支气管哮喘患者外周血单个核细胞的功能学变化与糖皮质激素受体亚单位表达

论文摘要

背景 支气管哮喘（Bronchial asthma）是多种炎性细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症,淋巴细胞及其细胞因子在其中发挥重要作用。树状突细胞（Dendritic cell,DC）摄取抗原信息后,在细胞因子协助下呈递抗原,诱导Th0细胞（Helper T lymphocyte）分化,导致Th2细胞反应性增高,同时伴有Th1细胞反应性降低,增高的Th2细胞因子作用于免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,IgE）、嗜酸性粒细胞（Eosinophil,E）、肥大细胞等环节,诱使气道高反应和哮喘发作。细胞因子在此过程中的作用十分复杂,涉及过敏源种类、哮喘病程时相、细胞因子间相互作用、细胞因子表达量和比例的变化等诸多问题,相关研究结果也存在一些抵触与矛盾。糖皮质激素治疗哮喘效果肯定,目前已知激素发挥抗炎作用除了通过结合糖皮质激素受体（Glucocorticoid receptor,GR）,作用于DNA靶序列上糖皮质激素受体反应单元（Glucocorticoid response elements,GRE）调节炎性介质转录外,还存在GR与其他转录因子（transcription factor）交互作用来抑制炎性因子表达这一机制。现已证实,糖皮质激素受体有两种亚单位形式:GRα和GRβ。目前认为GRα是介导激素生理作用的主要形式,而GRβ是GRα发挥生理作用的内源性拮抗因子,可能在激素抵抗型哮喘（Steroid-resistant asthma,SR）发病中起重要作用。 目的 探讨肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-2（interleukin-2,IL-2）、干扰素-α（Interferon-α,IFN-α）及其之间相互作用对哮喘患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）功能学的影响,以及这种影响与糖皮质激素受体亚单位表达之间的关系。

论文目录

• 目录
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• 正文
• 1 前言
• 2.材料与方法
• 2.1 仪器与设备
• 2.2 实验试剂
• 2.3 研究对象
• 2.4 主要试验操作
• 2.5 统计学分析
• 3.结果
• 3.1 哮喘组与正常对照组血浆IL-6水平的差异
• 3.2 细胞因子对PBMCs生成IL-6的影响
• 3.3 培养时间对PBMCs生成IL-6的影响
• 3.4 PBMCs中GRα表达及与IL-6水平的相关性
• 3.5 PBMCs中GRβ的表达
• 3.6 IL-2、TNF-α、IFN-α间交互作用对PBMCs生成IL-6的影响
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.进一步工作的设想
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 1.细胞因子在支气管哮喘发病机制中的作用
• 2.糖皮质激素治疗哮喘的机制
• 3.激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展
• 参考文献