经皮给药亲水性聚氨酯压敏胶的研究

论文摘要

传统类型的压敏胶,如天然橡胶、聚异丁烯、硅橡胶、聚丙烯酸酯等虽然在经皮给药系统中得到大量的应用,但它们疏水性较强,难以满足提高药物经皮释放速率的需求。并且,它们在皮肤上长时间地贴附会产生积水现象,在揭去时会有疼痛感和残留,也不易清洗。针对目前经皮给药制剂发展急需性能优良的新型亲水性压敏胶基质这一现状,本文进行了亲水性聚氨酯压敏胶的研究。非离子型的亲水性聚氨酯压敏胶是由大分子的聚醚多元醇、聚乙二醇、多异氰酸酯和扩链剂反应而合成的。本实验在聚氨酯分子链上引入亲水的聚乙二醇(PEG)段以赋予聚氨酯压敏胶亲水性。本文考察了大分子聚醚多元醇、多异氰酸酯及扩链剂的种类和用量、反应温度、反应时间、原料配比及催化剂等因素的影响,确定了产品性能优良、工艺稳定的亲水性聚氨酯压敏胶的配方及制备工艺。采用红外光谱、GPC、X射线衍射等手段对产品进行了表征,采用斜坡滚球停止法、180。剥离、持粘力测试等方法对制得的压敏胶的初粘力、粘合力及内聚力等力学性能进行了研究,对压敏胶的透气性、吸水性、耐潮性进行了考察,并进行了初步的药物经皮释放的考察和促透剂的选择,结果表明所制备出的压敏胶中多异氰酸酯反应完全、分子量达到了一定要求、没有明显的结晶,具有较适合的力学性能,具有较好的透气性、吸水性和耐潮性,在适当促透剂存在下,适用于透皮给药系统的应用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 文献综述
• 2.1 经皮给药系统概述
• 2.1.1 药物透皮吸收的机理
• 2.1.2 经皮给药系统的类型与特点
• 2.2 经皮给药系统用压敏胶
• 2.2.1 压敏胶概述
• 2.2.2 压敏胶的胶粘原理和胶粘性
• 2.2.3 传统医用压敏胶
• 2.2.4 新型医用压敏胶
• 2.3 化学促透剂
• 2.3.1 氮酮（Azone）
• 2.3.2 吡咯烷酮类
• 2.3.3 脂肪酸类
• 2.3.4 亚砜类
• 2.3.5 表面活性剂
• 2.3.6 对促透剂的总体评价
• 第三章 实验部分
• 3.1 试验原料
• 3.2 聚醚多元醇羟值测定
• 3.3 聚氨酯压敏胶的制备
• 3.4 异氰酸酯基（-NCO）的测定
• 3.5 聚氨酯的结构表征
• 3.5.1 红外光谱
• 3.5.2 示差扫描量热分析（DSC）
• 3.5.3 凝胶渗透色谱（GPC）
• 3.6 压敏胶力学性能测试
• 3.6.1 初粘力测试
• 3.6.2 粘合力测试
• 3.6.3 持粘力测试
• 3.7 聚氨酯压敏胶的透气性和吸水性
• 3.7.1 压敏胶透气性测定
• 3.7.2 压敏胶吸水性测定
• 3.8 体外释放
• 3.8.1 离体鼠皮处理
• 3.8.2 缓冲溶液的配制
• 3.8.3 体外透皮释放性能测试
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 聚氨酯压敏胶制备工艺探讨
• 4.1.1 聚醚多元醇羟值
• 4.1.2 二异氰酸酯的选择
• 4.1.3 反应时间和温度的确定
• 4.2 聚氨酯的表征
• 4.2.1 聚氨酯的红外表征
• 4.2.2 聚氨酯的GPC 表征
• 4.2.3 X 射线衍射
• 4.2.4 DSC 分析
• 4.3 聚氨酯压敏胶的力学性能的影响因素
• 4.3.1 聚醚多元醇对压敏胶力学性能的影响
• 4.3.2 扩链剂对压敏胶力学性能的影响
• 4.3.3 NCO/OH 对压敏胶力学性能的影响
• 4.3.4 聚乙二醇含量对压敏胶力学性能的影响
• 4.4 聚氨酯作为经皮给药压敏胶的适用性
• 4.4.1 压敏胶的湿气透过性
• 4.4.2 压敏胶的抗潮性
• 4.4.3 压敏胶的吸水性
• 4.5 压敏胶载药透皮释放性能研究
• 4.5.1 布洛芬标准曲线的绘制
• 4.5.2 地塞米松标准曲线的绘制
• 4.5.3 促透剂对药物释放性能的影响
• 第五章 全文总结
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢