周期联合免疫抑制剂对干燥综合征模型小鼠治疗作用及TNF-α、IL-1β表达的影响

论文摘要

背景干燥综合征（Sj?gren’s syndrome,SS）是一种常见的系统性自身免疫性疾病,致炎性细胞因子TNF-α及IL-1β在SS患者涎腺局部破坏和放大全身免疫紊乱中发挥关键作用。单用免疫抑制剂治疗常因疗效差、毒副作用大而不能坚持治疗,周期联合免疫抑制剂甲氨蝶呤（MTX）和环磷酰胺（CTX）治疗干燥综合征,疗效显著,毒副作用小,二者之间有协同作用。目的通过观察诱导型干燥综合征模型小鼠的唾液流率、靶腺体病理学分级、外周血及腺体局部TNF-α、IL-1β水平,比较单用药组和联合用药组的疗效,探讨两药联合治疗SS的可能机制,为临床治疗SS提供新的思路。方法1.以Lewis大鼠颌下腺匀浆的P3+S4组分作为免疫用抗原免疫C57BL/6j小鼠,建立SS模型;2.将36只SS模型小鼠随机分为6组,分别为模型对照组、MTX小剂量组、MTX大剂量组、CTX间歇组、CTX隔日组及小剂量MTX联合CTX组,另外1组为空白对照组,按不同方案治疗24周;3.测定给药后第24周各实验组小鼠的体重、唾液流率及外周血TNF-α、IL-1β的浓度,光镜下观察各组小鼠靶腺体淋巴细胞浸润程度及免疫组化染色情况,并做统计分析。结果1.第4次免疫后在模型组及正常组中各捕杀5只小鼠,取出颌下腺及泪腺,常规福尔马林固定、石蜡包埋、HE染色,光镜下观察淋巴细胞浸润程度,5只模型组小鼠全部出现典型淋巴细胞浸润灶,提示SS小鼠模型稳定形成;2.通过对各组小鼠的体重、唾液流率、外周血TNF-α及IL-1β的浓度、靶腺体病理学评分等数据进行统计分析,发现模型对照组小鼠外周血TNF-α、IL-1β浓度与靶腺体病理学评分明显增高,唾液流率显著减少,各治疗组中以联合组和CTX隔日组的外周血TNF-α、IL-1β浓度及靶腺体病理学评分最低,唾液流率最高,而CTX隔日组平均体重最低,与其他治疗组相比有显著差别;3.通过对各组小鼠的外周血TNF-α、IL-1β浓度与唾液流率、靶腺体病理学评分进行相关分析后发现,外周血TNF-α、IL-1β水平与靶腺体病理学评分呈显著正相关,与唾液流率呈显著负相关。结论1. MTX、CTX能使SS模型小鼠唾液流率增加,靶腺体病理学分级改善;2. MTX、CTX能降低SS模型小鼠外周血及外分泌腺体局部促炎症因子TNF-α、IL-1β的表达;3.小剂量MTX联合CTX较单用药组能更有效抑制导致涎腺损伤的免疫反应。

论文目录

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• 英文摘要
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• 缩略词表
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述 干燥综合征的治疗及其进展
• 个人简介
• 致谢