TSP-1活化TGF-β1在慢性移植肾病中作用的实验研究

论文摘要

目的:研究在CAN过程中TSP-1表达是否增高,是否导致活性TGF-β1增高,阻断TSP-1介导的TGF-β1活化能否延缓慢性移植肾病的纤维化进程。方法:依照国际标准CAN实验大鼠模型,以Fisher大鼠作供者, Lewis大鼠作受者进行同种肾移植。设单肾切除Lewis大鼠为对照组,慢性移植肾病组中治疗组大鼠给予人工合成多肽（LSKL）100μg/ d,未治疗组大鼠给予生理盐水。在第4周、第8周、第12周、第16周测定各组大鼠尿蛋白、肌酐变化,第16周观察移植肾病理改变及免疫组化检测,RT-PCR测定TSP-1mRNA的表达,生物学法测定肾组织中活性TGF-β1及总体TGF-β1水平。结果:（1）大鼠存活情况:单肾切除组（A组）全部存活;慢性移植肾病未治疗组（B组）术后第22、50、92、109天各死亡1只;慢性移植肾病治疗组（C组）术后第98天死亡1只;（2）移植后治疗组24 d尿蛋白、血清肌酐水平与未治疗组相比明显降低,差别显著（P<0.01） ;（3）移植术后第16周CAN大鼠肾组织中总体TGF-β1、活性TGF-β1水平明显增高,与单肾切除组相比,相差显著（P<0.01）,治疗组与未治疗组相比,总体TGF-β1含量差别不明显（P>0.05）,但活性TGF-β1含量明显下降,差别显著（P<0.01）,治疗组（C组）TGF-β1活化率明显被抑制,与未治疗组相比降低了56%（P<0.01）;（4）移植术后第16周移植肾组织病理改变（肾小球硬化、间质纤维化、肾小管萎缩、血管内膜病变）,治疗组明显较轻,与未治疗组相比,差别显著（P<0.01）;（5）免疫组化方法观察肾组织TSP-l在单肾切除组无阳性表达,TGF-β1、α-SMA仅有少量表达,而CAN组（治疗组、未治疗组）TSP-l在肾小管上皮细胞胞浆、肾小球壁层上皮细胞内阳性表达,在炎性浸润及纤维化的间质区表达更明显;两组TGF-β1阳性表达面积也显著增强,可见于肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、肾间质细胞;在CAN组中增厚的肾小球基膜、萎缩变性的肾小管可见明显的α-SMA表达。治疗组、未治疗组TSP-l、TGF-β1阳性表达差别不明显（P>0.05）,治疗组α-SMA表达明显较未治疗组少,差别显著（P<0.01）。（6）CAN组肾组织TSP-1 mRNA的表达明显高于单肾切除对照组,差别显著（P<0.01）;而在CAN治疗组和未治疗组中差别不明显（P>0.05）。

论文目录

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• 论文正文 TSP-l 活化 TGF-l 在慢性移植肾病中作用的实验研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 致谢
• 照片
• 参考文献
• 文献综述血小板反应素-1 活化 TGF—在肾脏纤维化中的作用
• 参考文献
• 研究生期间发表的主要论文