MMP-2，-9在急性心肌梗死后胶原网络重构中的作用及药物干预实验研究

论文摘要

目的 观察大鼠急性心肌梗死后心肌间质胶原网络重构、MMP-2,-9蛋白表达及心功能的改变,并研究β受体阻滞剂-卡维地洛,AT1受体拮抗剂-厄贝沙坦,醛固酮拮抗剂-安体舒通干预治疗对上述指标的影响,探索急性心肌梗死后胶原网络重构的机制、神经内分泌激活在急性心肌梗死后心室重构中的作用以及相应的干预治疗作用。 方法 结扎左前降支建立雄性SD大鼠急性心肌粳死模型,75只急性心肌梗死大鼠随机分为心肌梗死对照组（n=15）、卡维地洛组(n=15,10mg·kg-1·d-1)、厄贝沙坦组(n=15,45mg·kg-1·d-1)和安体舒通组(n=15,20mg·kg-1·d-1),另设假手术组（n=8）。治疗组直接灌胃给药干预8周后导管法测量血流动力学参数及心功能;形态学测量并计算梗死面积、左心室扩张指数和球形指数;天狼猩红染色偏振光显微镜下分别测量梗死区及非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数;免疫组化方法测量左心室非梗死区MMP-2,-9的蛋白表达。 结果 ①去除死亡、梗死面积<30%和>55%及资料不完整者,最终各组研究对象心肌梗死对照组8只,卡维地洛组9只,厄贝沙坦组9只,安体舒通组8只,假手术组8只,急性心肌梗死各组大鼠梗死面积差异无显著性（40.02%～44.70%）。②与假手术组相比,心肌梗死对照组大鼠左心室舒张末压、左、右心室相对重量、室间隔厚度、左心室扩张指数、左心室梗死及非梗死区间质Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数和非梗死区MMP-2,-9蛋白表达均显著增加（P<0.001）;体重、血压、左心室收缩压、球形指数、左心室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）及其校正值（±dp/dtmax/LVSP）均显著降低（P<0.001）。③与心肌梗死对照组相比,卡维地洛和厄贝沙坦组大鼠左心室舒张末压、左、右心室相对重量、室间隔厚度、左心室扩张指数、左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数和MMP-2,-9蛋白表达均显著降低（P<0.05～0.001）;

论文目录

• 英文缩略词表
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• 第一部分 急性心肌梗死后胶原网络重构及MMP-2，-9蛋白表达的实验研究
• 前言
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 第二部分 拮抗神经内分泌活性对急性心肌梗死后胶原网络重构及MMP-2，-9蛋白表达影响的实验研究
• 前言
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 全文总结
• 研究的不足与展望
• 综述
• 发表的文章
• 致谢