基于现代分析技术的中药扶正平消胶囊质量控制研究

论文摘要

中药复方是在中医理论指导下,历代医家按照“君臣佐使”的组方原则,选择适宜的药味和剂量配伍而成的一类传统制剂。中药复方的有效性在临床应用中已经得到证实,中药复方用药已经被人们普遍接受。提高及完善中药复方制剂质量控制方法势在必行。肝脏肿瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率及死亡率都很高。肝脏肿瘤的治疗方法很多,常见的有手术治疗,介入治疗,基因疗法等多种,虽然各种疗法都有其优势,但不可避免又都有着各自的缺陷,目前的治疗趋势是倾向于选择以某种疗法为主的综合性治疗方案,而在这种综合治疗当中,在改善患者症状、提高生存率方面,中医药治疗占了极其重要的地位。扶正平消胶囊是我院按照中医辨证施治原则,结合多年的临床治疗经验,精选二十八味药材组方而成,使用多年,效果较好,但由于其组方复杂,一直缺乏系统研究。新版《军队制剂规范》中规定,对中药复方制剂中至少三分之一成分进行定性定量分析。本课题选取该药,以中药现代化质量控制思想为指导,对其进行了全面系统的研究。采用HPLC-TOF/MS对扶正平消胶囊中的化学成分进行定性鉴别。根据国内外专业数据库及相关研究文献,建立扶正平消胶囊各药材的化学成分数据库。实验过程中分别采集了扶正平消胶囊提取物的正、负离子流图,利用飞行时间质谱进行精确分子量测定,比对其化学成分数据库,鉴别出其中266个化学成分,并对鉴别出的成分进行了药材归属,表征了扶正平消胶囊的化学物质基础,为其后续质量控制提供依据。在利用HPLC-TOF/MS对扶正平消胶囊中的化学成分进行定性鉴别基础上,选取其中的君药黄芪、吴茱萸、玄参、夏枯草、龙胆、桃仁,臣药浙贝母,佐药白芍,使药甘草等药材的标志性化合物作为含量测定对象,按其响应特点,分正、负离子两个检测模式。优化了提取条件,建立了HPLC-MS正离子检测模式下对于苦杏仁苷、芍药苷、贝母素甲、黄芪甲苷、吴茱萸次碱的含量测定方法；以及HPLC-MS负离子检测模式下对于龙胆苦苷、甘草苷、哈巴俄苷、迷迭香酸的含量测定方法。经方法学验证,两种方法均准确可靠,重复性好,回收率高,并成功应用于三个批次扶正平消胶囊中9个标志性化合物的含量测定,为全面控制扶正平消胶囊的质量提供有力的依据。对扶正平消胶囊药材中挥发油成分采用GC-MS进行分析鉴别与定性研究,由于GC-MS联用仪配有EI离子源,EI离子源所得质谱图具有重现性高,有相应的化学成分数据库等特点,可借助计算机检索与质谱数据库自动匹配进行鉴别分析,实验中共成功鉴别出扶正平消胶囊药材中73个成分,并对其中48个成分进行了药材归属,更全面的了解扶正平消胶囊药材中的化学成分,为其后续质量控制及临床药理相关研究提供基础。在对扶正平消胶囊化学成分分析鉴别的基础上,通过给SD大鼠灌胃给药扶正平消胶囊,借助HPLC-TOF/MS,对比体外扶正平消胶囊化学成分峰,对大鼠血浆中成分进行分析鉴别,共鉴别出大鼠血浆中16个以原型入血的成分。对扶正平消胶囊入血成分进行初步探索,为研究其可能的药效成分奠定了基础。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 HPLC-TOF/MS对扶正平消胶囊化学成分的鉴别
• （一） 仪器与试药
• （二） 实验方法
• （三） 实验结果及结果分析
• （四） 讨论
• （五） 小结
• 第二章 扶正平消胶囊中九种成分的含量测定
• 一、HPLC-ESI/MS正离子模式同时测定扶正平消胶囊中五种成分的含量
• （一） 仪器与试药
• （二） 实验条件
• （三） 方法与结果
• （四） 讨论
• 二、HPLC-ESI/MS负离子模式同时测定扶正平消胶囊中四种成分的含量
• （一） 仪器与试药
• （二） 实验条件
• （三） 方法与结果
• （四） 讨论
• 三、小结
• 第三章 GC-MS对扶正平消胶囊中挥发油成分的鉴别分析
• （一） 仪器与试药
• （二） 实验方法
• （三） 实验结果
• （四） 讨论
• （五） 小结
• 第四章 扶正平消胶囊体内化学成分鉴别
• （一） 仪器与实验材料
• （二） 实验方法
• （三） 实验结果
• （四） 讨论
• （五） 小结
• 参考文献
• 致谢