论文摘要
目的:研究表明癌前状态细胞凋亡异常,是肿瘤发生的重要原因,同时抗凋亡也是存活的一种重要方式。随着对细胞凋亡研究的深入,人们开始发现多数抗癌药物是通过不同渠道诱导敏感细胞凋亡而发挥作用的。有研究表明溶血磷脂酸（LPA）与细胞凋亡密切相关,可因靶细胞的种类不同,或LPA的浓度不同等而导致促凋亡或抗凋亡截然不同的生物学效应,甚至在某些细胞类型可导致增殖和凋亡的双重效应,且其机制尚不明确。本研究的目的在于探讨LPA对顺铂（DDP）诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响及机制,并为临床治疗卵巢癌提供实验依据。方法:体外培养卵巢癌细胞株SKOV3;采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测LPA对顺铂诱导的卵巢癌细胞株SKOV3增殖活性的影响;用流式细胞术（FCM）分析LPA对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡及细胞周期的影响;DNA片段凝胶电泳观察凋亡细胞的DNA“梯状”条带;Hochest 33258荧光染色观察凋亡细胞;半定量RT-PCR的方法检测LPA处理前后的卵巢癌细胞中的Bcl-2、Bcl-xl和Bax、Bad的mRNA表达的水平。结果:DDP对SKOV3细胞株的生长抑制作用呈量效和时效依赖关系。可诱导细胞凋亡和G0-G1期阻滞;LPA能降低顺铂对细胞生长的抑制作用,同时降低S期的比例和凋亡率;RT-PCR结果表明LPA作用后的细胞Bcl-2表达明显增高,而Bax的表达则降低。结论:LPA可以抑制顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡,其机制可能是通过细胞凋亡通路中的线粒体通路而实现的。下调LPA受体的表达或特异性阻断LPA受体有望提高顺铂的疗效,减少卵巢癌细胞的耐药,改善卵巢癌患者的预后。