p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导系统在地塞米松诱导白血病细胞凋亡中的作用及其分子机制研究

论文摘要

目的 糖皮质激素（glucocorticoid,GC）具有诱导细胞凋亡的作用,是急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）化疗的核心药物。但初发急性淋巴细胞白血病中却有20%病人表现为糖皮质激素耐药,复发时80%将出现糖皮质激素耐药,有的耐药程度甚至达到初发时的357倍。糖皮质激素耐药已成为白血病化疗失败并严重影响预后的因素之一,给白血病的治疗带来了困难。 糖皮质激素耐药机制非常复杂,至今尚无定论。其中凋亡调控相关基因的表达和糖皮质激素受体的功能不容忽视。在人体内存在两个调控凋亡的家族:Bcl-2家族和凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis protein,IAPs）家族。IAPs是细胞内一类独特的抗凋亡蛋白家族,是唯一的内源性半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase）抑制物。目前已明确了8种哺乳动物IAPs。生存素（survivin）是IAPs家族的最小成员,在包括白血病在内的多种恶性肿瘤中过度表达,伴随明显的凋亡抑制,与肿瘤细胞增殖、血管形成及耐药正相关。多项研究表明,survivin表达上调预示着恶性度高、生存期缩短及预后不良,提示其在肿瘤发生和进展中发挥重要作用。 在前列腺肿瘤细胞中,降钙素通过上调survivin的表达抑制了地塞米松（Dexamethasone,DEX）诱导的肿瘤细胞的凋亡。在多发性骨髓瘤细胞中,雷怕霉素下调survivin的表达增强了对地塞米松化疗的敏感性。这些证据提示survivin与地塞米松的作用有密切关系。但是地塞米松诱导急性淋巴白血病细胞CEM凋亡过程中survivin变化情况目前尚无相关报道。 半胱天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）是caspase级联反应中下游的凋亡终末执行分子,受survivin调控。已有文献报道三氧化二砷、雄黄等药物在诱导白血病细胞凋亡时下调survivin、活化caspase-3。地塞米松在诱导急性淋巴白血病细胞CEM凋亡过程中是否伴有survivin、caspase-3基因表

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 论文一 地塞米松诱导CEM细胞凋亡过程中survivin、caspase-3基因表达的研究
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 论文二 p38丝裂原活化蛋白激酶调节地塞米松诱导CEM细胞凋亡中survivin、caspase-3表达的研究
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 论文三 p38丝裂原活化蛋白激酶调节糖皮质激素受体功能的分子机制研究
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 四、参考文献
• 五、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介