植酸酶phyA基因密码子多点突变及在毕赤酵母中的表达研究

植酸酶phyA基因密码子多点突变及在毕赤酵母中的表达研究

论文摘要

本研究以本课题组构建的植酸酶毕赤酵母基因工程菌PP-NPm-8为出发菌株,对植酸酶基因phyA基因进行PCR介导的定点突变,在不改变所编码氨基酸的情况下,选用毕赤酵母偏爱的密码子对该基因第72位、146位、159位和165位编码精氨酸的两种密码子CGA、CGC进行定点突变,将4个位点的密码子突变成精氨酸高频使用的AGA,构建了突变基因phyAm-4的克隆载体pUC18-phyAm-4和酵母表达载体pPIC9k-phyAm-4,电击转化毕赤酵母,筛选获得了植酸酶毕赤酵母基因工程菌株PP-NPm-4-2。 植酸酶毕赤酵母基因工程菌PP-NPm-4-2酶活性测定结果表明,在BMGY/BMMY培养基中诱导36h后酶活力可达133800 u/ml,比出发菌株PP-NPm-8的63667u/ml提高了1.10倍,在麦芽汁培养基中,诱导36h后酶活力达136900u/ml,比PP-NPm-8的47600u/ml提高了1.87倍。 植酸酶毕赤酵母基因工程菌PP-NPm-4-2表达产物的SDS-PAGE分析表明,酶蛋白分子大小为70.15KD。Southern blotting结果表明,phyA基因整合到酵母染色体DNA中。连续传10次培养实验证实,植酸酶毕赤酵母基因工程菌的遗传稳定。 本研究提高了植酸酶在毕赤酵母中的表达量,为基因工程菌的产业化生产奠定了基础。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 1. 前言
  • 1.1 植酸酶概述
  • 1.2 植酸酶基因工程菌国内外研究进展
  • 1.3 毕赤酵母表达系统研究进展
  • 1.4 提高植酸酶表达量的研究进展
  • 1.5 存在的问题
  • 1.6 本研究的前期工作基础
  • 1.7 本研究的目的和意义
  • 2. 技术路线
  • 3. 实验材料及仪器
  • 3.1 菌株及载体
  • 3.2 主要仪器
  • 3.3 主要试剂
  • 3.4 培养基
  • 4. 实验方法
  • 4.1 植酸酶phyA基因的多点突变及克隆载体的构建
  • 4.2 多点突变phyA基因真核表达载体的构建
  • 4.3 多点突变重组质粒的电击转化及转化子的筛选
  • 4.4 多点突变phyA基因毕赤酵母转化子的鉴定
  • 4.5 多点突变phyA基因在毕赤酵母中的诱导表达
  • 4.6 表达产物的SDS-PAGE分析
  • 4.7 重组毕赤酵母工程菌的遗传稳定性测定
  • 5. 结果
  • 5.1 植酸酶phyA基因的多点突变及克隆载体的构建
  • 5.2 多点突变phyA基因真核表达载体的构建
  • 5.3 重组酵母的获得与筛选
  • 5.4 多点突变phyA基因毕赤酵母转化子的鉴定
  • 5.5 多点突变PhyA基因在毕赤酵母中的诱导表达
  • 5.6 表达产物的SDS-PAGE
  • 5.7 遗传稳定性
  • 6. 讨论
  • 6.1 植酸酶phyA基因的多点突变技术
  • 6.2 植酸酶基因的改造
  • 6.3 进一步提高phyA基因在毕赤酵母中表达量的措施
  • 7. 结论
  • 参考文献
  • 致谢
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