头孢米诺钠的合成工艺和质量标准研究

论文摘要

头孢米诺钠(Cefminox Sodium)是头霉素类抗生素,由日本明治制果株式会社开发。1987年首先在日本上市,已收录日本药典中。国内已有上市,但在临床上应用的主要是进口药品,而国内企业尚处在仿制阶段。本论文对文献报道的头孢米诺钠合成工艺进行了分析比较,经小试探索试验及必要的条件优化研究,确定了头孢米诺钠合成工艺,并经中试放大试验证明合成工艺是可行的,可以批量生产无菌注射用头孢米诺钠。采用红外光谱、紫外光谱、质谱、核磁共振和粉末X射线衍射法对仿制产品和原研产品进行比较,结果完全一致。按照新药(化药)研究指导原则的要求,对头孢米诺钠进行了鉴别、酸度、溶液的澄清度与颜色、有关物质及含量测定等方面的质量标准研究工作,并按照中国药典2005年版二部附录XIX A的要求,对有关方法作了专属性、线性范围和重现性等方法学验证,结果均符合有关规定的要求。从而为药品注册阶段的质量评价和商业生产阶段的质量控制提供了实验依据。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 结构与名称
• 1.2 文献报道的合成方法
• 1.3 研究内容
• 第二章 头孢米诺钠合成工艺研究
• 2.1 头孢米诺钠合成路线的选择
• 2.2 头孢米诺钠合成工艺的建立
• 第三章 头孢米诺钠的化学结构确证
• 3.1 实验方案
• 3.2 分析仪器和测定条件
• 3.3 检测结果
• 3.4 检测图谱
• 3.5 实验结论
• 第四章 质量标准研究及分析方法验证
• 4.1 结构与名称
• 4.2 样品与对照品
• 4.3 含量限度
• 4.4 性状
• 4.4.1 外观性状
• 4.4.2 溶解度试验
• 4.4.3 比旋度
• 4.4.4 引湿度
• 4.5 鉴别
• 4.5.1 高效液相色谱法鉴别
• 4.5.2 红外光吸收图谱鉴别
• 4.5.3 利用紫外吸收光谱鉴别
• 4.5.4 钠盐的火焰反应鉴别
• 4.6 检查
• 4.6.1 酸度
• 4.6.2 溶液的澄清度与颜色
• 4.6.3 有关物质
• 4.6.4 有机溶媒残留量
• 4.6.5 水分
• 4.6.6 澄明度
• 4.6.7 细菌内毒素
• 4.6.8 无菌
• 4.7 含量测定
• 4.7.1 色谱条件与系统适用性试验
• 4.7.2 测定法
• 4.7.3 线性
• 4.7.4 样品溶液稳定性试验
• 4.7.5 重现性
• 4.7.6 中间精密度
• 4.7.7 三批样品的含量测定
• 4.8 结论
• 4.8.1 头孢米诺钠质量标准
• 4.8.2 头孢米诺钠质量标准起草说明
• 参考文献
• 致谢