家族性Brugada综合征遗传流行病学调查及SCN5A基因突变筛查

论文摘要

目的：对发现的三个Brugada综合征家系成员进行遗传流行病学研究,并对家系中的三个先证者和其父亲或者母亲进行SCN5A基因的突变筛查,为该家系遗传病的研究提供致病基因线索。方法：采用问卷调查和临床体检收集该家系成员的流行病学数据和临床体检资料,绘制系谱图,计算分离比并确定该家族性疾病的遗传方式。提取家系成员的外周血DNA样本,对SCN5A基因27个外显子进行测序并进行生物信息学分析。结果：共收集到99名家系存活成员资料和22名猝死成员资料,猝死者平均年龄26.86岁,男女比例是4.5:1。对6个家系成员进行基因突变筛查,在Brugada综合征家系AⅡ5和BⅢ23的SCN5A基因的第2号外显子上发现一个新的错义突变(G292A),该突变导致第98密码子的甘氨酸突变为精氨酸(G98R),在家系正常成员身上没有发现该突变。结论：该家族性疾病主要危害家族中的年轻男性,呈家族聚集性发生,疾病遗传方式呈常染色体显性遗传。新发现的SCN5A基因新突变与家族性Brugada综合征患者的关联有待进一步研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 中英文缩写词（按字母排序）
• 前言
• 第一部分 家族性Brugada综合征遗传流行病学调查
• 一 材料和方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 仪器设备
• 1.3 遗传流行病学方法
• 1.4 数据统计分析
• 二 结果
• 2.1 家系的发现和资料收集
• 2.2 家系成员体检资料及病史信息
• 2.3 遗传流行病学分析
• 三 讨论
• 3.1 三个Brugada综合征家系疾病的特征
• 3.2 家族性Brugada综合征的遗传流行病学研究
• 第二部分 家族性Brugada综合征SCN5A基因的突变筛选与分析
• 一 材料与方法
• 1.1 实验标本
• 1.2 主要仪器和设备
• 1.3 主要试剂及配置方法
• 1.4 实验方法
• 1.5 测序结果比对和分析方法
• 二 结果
• 2.1 基因组DNA提取
• 2.2 测序结果及序列比对
• 三 讨论
• 研究小结
• 第一部分小结
• 第二部分小结
• 参考文献
• 硕士期间发表论文
• 致谢