论文摘要
失眠是最常见的睡眠障碍问题,严重地影响着人们的生活与工作;目前在临床中广泛使用的化学合成类镇静安眠药物,如苯二氮卓类(Benzodiazepine,BDZ)药物,虽然可使人较容易地进入睡眠状态,但觉醒后会出现头晕、乏力、嗜睡等现象,并且长期服用会产生药物依赖性和戒断症状等不良反应,因此开发安全有效、副作用少的药物为临床所急需。祖国传统医药具有安全、副作用小的作用特点,在失眠症的临床治疗中取得良好的效果,特别是随着近年来中医药现代化的发展,使从中药的有效成分中筛选和开发新的镇静催眠药物成为可能。人参是中医药治疗失眠症的方剂中常用的药材,其中的人参皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1, GsRb1)据报道有中枢神经系统抑制作用,具有成为镇静催眠药物的潜力。本课题通过大鼠睡眠脑电,以及Morris水迷宫测试分析了人参皂苷Rb1对睡眠质量的影响。首先我们建立了清醒非麻醉动物的脑电测试平台及相应的慢性电极埋置手术方法,其后通过对大鼠睡眠ECoG的分析,我们发现,人参皂苷Rb1提高了慢波睡眠(SWS)所占总睡眠时间的比例,中剂量的Rb1(20mg/kg)显著性地延长了大鼠单次睡眠时间,而低剂量的Rb1(10mg/kg)则更进一步地增加了慢波睡眠的比例;对ECoG (Electrocorticogram)功率谱的分析也显示了人参皂苷Rb1中剂量和低剂量对大鼠慢波睡眠的促进。然后我们结合学习记忆测试方法——Morris水迷宫,测试了人参皂苷Rb1在睡眠觉醒初期对大鼠空间记忆能力的影响,通过此试验我们探讨了一种新的药物改善睡眠作用的评价方法,即应用学习记忆水平的测试方法评价药物在觉醒后可能出现的副作用(头晕、乏力等),这样就可以从睡眠中、觉醒后两个阶段来综合评价药物的睡眠改善作用。Morris水迷宫测试结果显示人参皂苷Rb1显著缩短了觉醒初期大鼠的平台搜索潜伏期。以上结果表明,人参皂苷Rb1在10mg/kg~40mg/kg范围内对睡眠的作用不呈现剂量依赖性,10mg/kg和20mg/kg的人参Rb1对睡眠的改善具有较好的作用。