论文题目: 酵母表达的MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白的生物学功及其相关机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 免疫学
作者: 张意
导师: 曹雪涛
关键词: 巨噬细胞炎性蛋白,融合蛋白,增殖,造血,趋化,血管生成
文献来源: 第二军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:制备新型MIP-2γ/GM-CSF细胞因子融合蛋白,研究其生物学功能。方法:通过基因工程方法构建高表达MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白的酵母工程菌株,并优化发酵、纯化条件。以MTT法和集落形成实验检测MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白在体外的促造血增殖活性;以transwell体系检测融合蛋白对免疫造血细胞的趋化活性。进行动物体内实验,研究MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白对放疗引起的造血损伤的修复作用和对荷瘤小鼠的抗肿瘤效应,并研究了其相关的作用机制。结果:制备了足量的符合生物学功能实验要求的MIP-2γ/hGM-CSF融合蛋白、MIP-2γ/mGM-CSF融合蛋白。体外实验证实MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白具有比单用组成因子MIP-2γ或者GM-CSF更强的促造血增殖活性和对免疫细胞的趋化活性。动物体内实验表明,MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白对放疗引起的造血损伤具有更显著的治疗作用,此外,MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白还具有一定的抗肿瘤效应。研究中还首次发现了MIP-2γ能够抑制血管生成的新功能。结论:MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白具有促进造血恢复和增强免疫功能的生物学活性,有可能成为一种我国具有自主知识产权的基因工程新型细胞因子产品,具有良好的临床应用前景。
论文目录:
英文缩写索引
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 酵母表达MIP-2γ／GM-CSF融合蛋白的构建、表达与纯化
第二部分 MIP-2γ／GM-CSF融合蛋白的生物学功能及其相关机制研究
结论
参考文献
致谢
综述 趋化因子及其受体的功能
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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