论文摘要
目的:大肠癌是威胁人类生命健康的常见消化道恶性肿瘤。随着人民生活水平的提高,饮食结构改变,大肠癌成为近年来我国发生率增长最快的恶性肿瘤。手术治疗被认为是有效的治疗大肠癌的方法,但由于多数病人确诊时已为中晚期,或已有淋巴转移,错过了治疗时机,愈后不理想。所以,研究大肠癌的发生、发展过程,为早期诊断提供依据,成为目前亟待解决的问题。目前的研究认为,大肠癌的发生与其他肿瘤一样是多因素、多基因作用的结果,其中抑癌基因的失活、癌基因的活化以及在DNA复制过程中各种修复基因缺陷与大肠癌发生的关系,是近年来的研究热点。错配修复基因与肿瘤发生的关系,得到广大学者的公认,但仅用错配修复并不能解释所有癌发生的原因,说明其它修复系统也参与其中。碱基切除修复基因和同源重组修复基因与肿瘤发生的关系,特别是与大肠癌发生的关系在以往的研究中有不同结果。并且,肿瘤发生过程中,各种基因之间是否存在相互影响、相互作用的关系,他们相互作用的方式和结果是什么,目前还未能明确。本实验将从碱基切除修复和同源重组修复两个方面来探讨DNA修复系统在大肠癌发生中可能所起的作用。通过检测碱基切除修复基因XRCC1和同源重组修复基因XRCC2,XRCC3的产物在大肠癌、癌旁黏膜组织和正常组织中的表达,并将结果进行统计学分析,了解各种指标的表达情况,以及XRCC1、XRCC2、XRCC3在大肠癌中的表达与年龄、性别、浸润深度、分化程度的关系,揭示大肠癌的发病机制,希望能为大肠癌的早期诊断提供一定的依据。材料与方法:选取大连市2003年1月-2006年8月间手术切除确诊为大肠癌并未做放疗,化疗的标本204例,其中46例采取癌旁黏膜组织,另取36例非大肠癌人群大肠黏膜。通过免疫组化的方法,观察碱基切除修复基因XRCC1和同源重组修复基因XRCC2、XRCC3产物的表达。实验数据在SPSS13.0统计软件上进行统计分析。结果:XRCC1蛋白在细胞核表达。大肠癌组细胞核中XRCC1蛋白的表达率为94.61%（193/204）,与癌旁组织中表达的89.13%（41/46）无显著性差异（P=0.454>0.05）,其二者均与正常人大肠黏膜组织中细胞核中表达的27.78%（10/36）有显著性差异(P=0.000<0.05=。在高中分化癌与低分化癌分别为94.29%（165/175）与96.55%（28/29）,两者间无显著性差异（P>0.05）。在浸润深度未达浆膜的肿瘤与已达浆膜的肿瘤中表达分别为93.22%（55/59）与95.17%（138/145）,两者间无显著性差异（P>0.05）。在男、女性患者分别为95.80%（114/119）与92.94%（79/85）,两者间无显著性差异（P>0.05）;在50岁以下年龄组、50至70岁年龄组与70岁以上年龄组,分别为91.17%（ 31/34）、95.45%（105/110）与95.00%（57/60）,三者间无显著性差异（P>0.05）。XRCC2蛋白在细胞浆表达。大肠癌组细胞浆中XRCC2蛋白的表达率为87.25%（178/204）,与癌旁组中表达的78.26%（36/46）无显著性差异（P=0.117>0.05）。在高中分化癌与低分化癌分别为88.57%（155/175）与79.31%（23/29）,两者间无显著性差异（P>0.05）。在浸润深度未达浆膜的肿瘤与已达浆膜的肿瘤分别为72.88% （ 43/59 ）与79.31%（115/145）,两者间无显著性差异（P>0.05）。在男、女性患者分别为78.99%（94/119）与75.29%（64/85）,两者间无显著性差异（P>0.05）;在50岁以下年龄组、50至70岁年龄组与70岁以上年龄组,分别为61.76%（21/34）、82.73%（91/110）与76.67%（46/60）,三者间无显著性差异（P>0.05）。XRCC3蛋白主要在上皮细胞核表达。大肠癌组,癌旁组XRCC3蛋白表达率分别为79.40%（158/199）,83.67%（41/49）,该蛋白在两组间差异不显著（P=0.501>0.05）。在高中分化癌与低分化癌分别为80.00%（136/170）与75.86%（22/29）,两者间无显著性差异（P>0.05）。在浸润深度未达浆膜的肿瘤与已达浆膜的肿瘤分别为70.91%（39/55）与82.64%（ 119/144）,两者间无显著性差异（ P> 0.05）。在男、女性患者分别为81.34%（94/115）与76.19%（64/84）,两者间无显著性差异（P>0.05）;在50岁以下年龄组、50至70岁年龄组与70岁以上年龄组,分别为82.36%（28/34）、75.00%（81/108）与85.96%（49/57）,三者间无显著性差异（P>0.05）。大肠癌XRCC1蛋白与XRCC2蛋白的表达无明显相关关系（ r=0.062,P>0.05）。XRCC1蛋白与XRCC3蛋白的表达无明显相关关系（r=0.094,P>0.05）。XRCC2蛋白与XRCC2蛋白的表达无明显相关关系（r=0.062,P>0.05）。结论:1.大肠癌有XRCC1蛋白表达上调。2.癌旁黏膜XRCC1蛋白表达上调。3. XRCC1、XRCC2和XRCC3表达无相关性,提示三者修复损伤途径相互独立。4. XRCC1对大肠癌有预警作用。
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标签：碱基切除修复基因论文; 大肠癌论文;