神经营养因子-3和成纤维生长因子-2在神经前体细胞增殖和分化中的相互作用及其机制研究

论文题目: 神经营养因子-3和成纤维生长因子-2在神经前体细胞增殖和分化中的相互作用及其机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 神经生物学

作者: 金璐

导师: 冯林音

关键词: 神经干细胞,碱性成纤维生长因子,神经营养因子,抑制作用,增殖,少突胶质细胞,分化

文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）

发表年度: 2005

论文摘要: 神经干细胞是一类具有自我增殖能力和多分化潜能的细胞,其增殖和分化受各类因子的调控。神经干细胞的增殖和分化是个极其复杂的过程,迄今为止,因子对这一过程调控的详细机制还不清楚,因此,研究因子在神经干细胞增殖分化中的的调控作用,尤其是多个因子的协同调控作用及其机制,对于深入了解神经干细胞在体内的发育和功能具有重要意义。本研究应用体外培养的新生大鼠海马区神经前体细胞进行多个因子的协同作用的的研究,发现神经营养因子-3 (NT3) 和碱性成纤维生长因子-2 (FGF2)共同作用于神经干细胞时,NT3 可抑制FGF2 引起的神经细胞球生长和溴脱氧尿苷(BrdU) 的掺入。抑制MEK 和PI3K 信号传导通路都能抑制FGF2 引起的BrdU 的掺入,说明这两条通路都为FGF2 引起神经前体细胞增殖所必需。进一步研究表明NT3 抑制了FGF2 引起的Akt 及其下游分子GSK3β的磷酸化,而对ERK1/2的磷酸化水平没有影响。NT3 对FGF2 依赖的神经干细胞增殖的抑制作用可被PI3K 抑制剂LY294002 所阻断。GSK3 的抑制剂SB216763 也能阻断NT3 的抑制作用,恢复神经细胞球的生长和BrdU 的掺入。抑制内源性NT3 可促进FGF2 引起的神经干细胞的增殖;FGF2 存在的情况下,抗NT3 血清的加入使Akt /GSK3β的磷酸化水平升高。本研究结果表明: NT3 通过PI3K/ GSK3β信号通路抑制FGF2 在神经前体细胞中的增殖作用。同时,本研究还考察了NT3 与FGF2 在神经前体细胞分化中的相互作

论文目录:

摘要

第一章 前言

第二章 材料和方法

2.1 材料

2.1.1 实验动物

2.1.2 细胞培养试剂

2.1.3 抗体及抑制剂

2.1.4 其它试剂

2.1.5 仪器及器材

2.2 方法

2.2.1 原代神经细胞球培养

2.2.2 神经细胞球直径测量

2.2.3 神经前体细胞分化实验

2.2.4 免疫细胞化学染色

2.2.5 BrdU 增殖实验

2.2.6 蛋白质定量分析

2.2.7 Western-blot 免疫印迹反应

2.2.8 免疫共沉淀分析

2.2.9 逆转录聚合酶链式反应

2.2.10 统计学分析

第三章 实验结果

3.1 神经细胞球培养系统的建立

3.2 NT3 及其受体 TrkC 在神经细胞球中的表达

3.3 NT3 抑制FGF2 引起的神经细胞球的生长

3.4 NT3 抑制FGF2 引起的BrdU 掺入

3.5 P13K 和MAPK 信号通路为FGF2 引发的神经前体细胞增殖所必需

3.6 P13K 通路抑制剂LY294002 的加入阻断了NT3 对FGF2 依赖的神经前体细胞增殖的抑制作用

3.7 NT3 抑制FGF2 刺激引起的Akt 的磷酸化

3.8 NT3 抑制FGF2 刺激引起GSK3β的磷酸化

3.9 GSK3信号分子参与NT3对FGF2诱导的神经前体细胞的增殖的抑制作用

3.10 内源性NT3 抑制FGF2 引起的神经前体细胞的增殖

3.11 NT3 抑制FGF2 诱导的少突胶质细胞发生

3.12 NT3 与FGF2 在少突胶质细胞分化中的拮抗作用

3.13 NT3 和FGF2 对神经元和星状胶质细胞分化的影响

3.14 FGFR1 与TrkC 的相互作用

第四章 讨论

4.1 NT3 对于FGF2 增殖作用的抑制

4.2 P13K/GSK3 信号通路在神经系统发育中的重要性

4.3 NT3和 FGF2在少突胶质细胞分化中的拮抗作用

4.4 NT3抑制作用可能的分子机制

4.5 FGF2 在神经系统中的重要作用以及 NT3 抑制作用的生物学意义

结论

第五章 神经干细胞增殖分化的调控(综述)

5.1 神经干细胞的特征

5.2 神经干细胞在体内的时间性和空间性

5.3 神经干细胞的研究方法

5.4 胞外因子对神经干细胞的增殖调控

5.5 胞外因子对神经干细胞分化的调控

5.6 神经干细胞增殖分化调控中的信号通路

5.7 神经干细胞增殖分化的基因调控

5.8 神经干细胞的医学前景

参考文献

发表文章目录

致谢

发布时间: 2005-09-09

参考文献

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