多取代-5-氰基嘧啶衍生物与生物碱Meridianins类似物合成及生物活性研究

论文摘要

以α-羰基二硫缩烯酮为反应中间体,合成具有特殊结构的有机化合物,已广泛地应用于有机杂环化合物的合成和天然产物及其类似物的合成当中。本论文以α-羰基二硫缩烯酮为反应中间体,设计合成了一系列多取代-5-氰基嘧啶衍生物以及Meridianins类似物。嘧啶类化合物是一类生物活性较高的杂环化合物,广泛应用医药和农药合成领域中。本文探索一种原料易得,合成路线简洁,通用性强的合成多取代-5-氰基嘧啶衍生物的方法。该方法从乙酰乙酰胺出发,以α-羰基二硫缩烯酮和α-氰基二硫缩烯酮为反应中间体,与脒、胍类化合物进行环构化反应,高产率的合成了一系列结构新颖的多取代-5-氰基嘧啶衍生物,并对反应机理进行了推测。Meridianins是一种3-取代吲哚类生物碱,因其在抗肿瘤方面具有较高的生物活性,已成为具代表性的海洋生物碱。本文以吲哚1为原料,与氰基乙酸反应合成3-取代吲哚类化合物2,在化合物2中引入α-羰基二硫缩烯酮中间体结构,形成化合物3,接着在碳酸钾的作用下,化合物3与盐酸胍进行环合反应,获得了一系列具有潜在应用价值的5’,6’-位取代的Meridianins类似物。本文对所合成的化合物进行了IR,1H-NMR和13C-NMR, MS等结构表征。同时,本论文还对部分所合成的目标物进行了抗对多发性骨髓肿瘤生物活性测试,测试结果表明,目标化合物3b、3c、3e和6b、6c对多发性骨髓肿瘤细胞株（KMS）有较好的抑制效果。其中,3c、3e和6c表现出了明显的抑制效果。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 二硫缩烯酮类化合物的研究进展
• 1.2 嘧啶类化合物的概述
• 1.3 生物碱Meridianins及其类似物的简介
• 第二章 设计思想与研究方案
• 2.1 多取代-5-氰基嘧啶衍生物的设计合成
• 2.2 生物碱Meridianins类似物的设计合成
• 第三章 实验部分
• 3.1 主要仪器及原料和试剂
• 3.2 多取代-5-氰基嘧啶衍生物的合成
• 3.3 生物碱Meridianins类似物的合成
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 多取代-5-氰基嘧啶衍生物3的合成
• 4.2 多取代-5-氰基嘧啶衍生物的反应机理推断
• 4.3 化合物的合成与表征
• 第五章 生物活性测试
• 第六章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录A
• 附录B