论文摘要
研究目的:急性酒精中毒是急诊临床常见病,对人体危害极大。由于患者依从性差,给治疗带来不小的难度。现代研究证实急性酒精中毒与人体内β—内啡呔、脑啡呔有密切的关系,对急性酒精中毒中西医治疗研究亦方兴未艾。研究表明急性酒精中毒时机体处于应激状态,强烈的应激导致储存在垂体中的内源性阿片肽(OLS)的大量释放,酒精的代谢产物乙醛在体内与多巴胺合成OLS,另外酒精代谢的某些凝集产物(如异喹啉生物碱)亦具有阿片样作用,这些阿片类物质直接或间接作用于脑内阿片受体而引起中枢、呼吸、循环抑制是急性酒精中毒的主要机制。葛根用于解酒已有悠久的历史,如今在治疗酒精中毒方面应用研究日益受到人们的关注,然而葛根的解酒机制至今尚未搞清楚。论文课题通过观察葛根素对急性酒精中毒家兔模型的内源性阿片肽脑啡肽、β一内啡肽的含量和脑啡肽降解酶氨肽酶活性的影响,分析脑啡肽、β一内啡肽和氨肽酶与酒精浓度之间相关性,了解葛根素治疗急性酒精中毒时是否能干预脑啡肽含量和提高氨肽酶的活性,了解葛根素是否有提高氨肽酶对脑啡肽的酶解能力,从而探讨葛根素治疗急性酒精中毒的作用机制,最终为开发中药葛根及其提取物作为解酒剂提供实验基础。方法:通过检测家兔饮酒前后血液脑啡肽、β一内啡肽(β—EP)含量、氨肽酶活性和酒精浓度的变化,观察家兔饮酒前后不同阶段脑啡肽与β-EP、脑啡肽与氨肽酶活性、脑啡肽与酒精浓度之间影响。了解酒精刺激家兔后血液脑啡肽和β-EP释放水平及与时间相关性,了解氨肽酶对内阿片肽的降解作用,葛根素是否有提高对脑啡肽酶解能力,从而探讨葛根素治疗急性酒精中毒作用机制。并通过临床收集病例,采用随机对照实验设计,将急性酒精中毒患者随机分为葛根素组(治疗组)和纳洛酮组(对照组),观察并验证葛根素对急性酒精中毒的治疗效果。研究结果:所有统计数据均采用SPSS统计软件包进行统计分析。动物实验研究表明酒精浓度与脑啡肽和β-EP释放水平及与时间具有相关性,葛根素组与纳洛酮组比较在家兔催醒时间上并无明显差异(P<0.05),但在降低脑啡肽和β-EP水平上有显著差异(P>0.05),这可能与葛根素尚具有其他调节机制有关。临床研究亦表明葛根素的催醒时间与纳洛酮并无明显差异。临床试验未发现明显的毒性和不良反应。结论:通过以上研究,证实急性酒精中毒病情越重,脑啡肽水平越高,氨肽酶活性越低。葛根素能够降低急性酒精中毒家兔脑啡肽水平,并提高氨肽酶活性作用,从而起到快速醒酒的目的。开发葛根醒酒制剂可为急性酒精中毒患者提供快速、安全、有效的解酒中药。