小剂量维拉帕米和曲马多对慢性神经痛大鼠P2X3受体表达的影响

论文摘要

目的：本实验拟采用免疫组织化学方法，观察慢性神经痛大鼠背根神经节P2X3受体的表达，腹腔注射维拉帕米和曲马多对慢性神经痛大鼠镇痛效应的观察及背根神经节P2X3受体表达的影响。方法：54只纯种清洁级成年SD大鼠，体重150～190g，随机分为9组：假手术组（S组，n=6）、手术组（n=48）。手术组又随机分为8个亚组：腹腔注射生理盐水组（NS组，n=6）、腹腔注射维拉帕米组（V5组，n=6）、腹腔注射曲马多组（T5组、T10组、T20组，各组n=6）、腹腔注射维拉帕米+曲马多组（V5+T5组、V5+T10组、V5+T20组，各组n=6）。大鼠均于术前一天测定右后足热痛阈值。术日腹腔注射10％水合氯醛(350～400mg·kg-1)麻醉后，手术组构建大鼠右侧CCI模型，S组进行同样的手术，暴露坐骨神经但不结扎。术后第三天测定热痛阈值确定热痛觉过敏形成以后，分别每天腹腔注射生理盐水、5mg·kg-1维拉帕米、5mg·kg-1曲马多、10mg·kg-1曲马多、20mg·kg-1曲马多、5mg·kg-1维拉帕米+5mg·kg-1曲马多、5mg·kg-1维拉帕米+10mg·kg-1曲马多、5mg·kg-1维拉帕米+20mg·kg-1曲马多，所有药物均用生理盐水稀释成2ml，直至术后第14天。测定D7、D10、D14右后足热痛阈值，并于D14测试完毕后，深麻醉下固定取右侧L4、L5背根神经节，用免疫组织化学方法观察其中P2X3受体的表达。结果：1、DO各组间热痛阈值差异无统计学意义（P＞0.05）；S组在D3热痛阈值降低，但与术前相比差异无统计学意义（P＞0.05）；T10组、T20组剂量依赖性延长大鼠热痛阈值（P＜0.05，n=18）。T5组与NS组相比，大鼠的热痛阈值在各时点均无显著性差异（P＞0.05），可以认为5mg·kg-1为阈下剂量。2、在热辐射实验中，V5组与NS组相比，大鼠的热痛阈值在各时点均无显著性差异（P＞0.05），可以认为在该实验中5mg·kg-1维拉帕米为阈下剂量，该剂量可以增强T10组、T20组对热辐射刺激的镇痛作用（P＜0.05，n=12），但对T5组镇痛作用却没有影响（P＞0.05）。3、免疫组织化学检测结果（背根神经节中P2X3受体免疫反应阳性神经元数量）：T20组及V5+T20组背根神经节中P2X3受体免疫反应阳性细胞数目与S组相比无统计学差异（P＞0.05）；其余六组与S组相比统计学差异显著（P＜0.05）；V5组、T5组及V5+T5组阳性细胞数目与NS组相比无统计学差异（P＞0.05），余两两组之间比较均有统计学差异（P＜0.05）。结论：1．腹腔注射曲马多对慢性神经痛大鼠具有明显的镇痛效果，且在一定范围内与剂量相关；小剂量维拉帕米对慢性神经痛大鼠无镇痛作用，但可以增强曲马多的镇痛效果；2．慢性神经痛大鼠背根神经节P2X3受体表达增加，表明P2X3受体在慢性神经痛中可能发挥重要作用；3．腹腔单独注射曲马多可明显抑制慢性神经痛大鼠背根神经节P2X3受体表达的增加，其作用在一定范围内与剂量相关；与维拉帕米合用其抑制作用更明显，表明曲马多减轻慢性神经痛至少有部分是通过抑制DRG中P2X3受体表达实现的。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 英文缩写词表
• 第一章 前言
• 第二章 腹腔注射维拉帕米和曲马多对慢性神经痛大鼠镇痛效力的观察
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 3受体表达的影响'>第三章 腹腔注射维拉帕米和曲马多对慢性神经痛大鼠背根神经节P2X₃受体表达的影响
• 3.1 材料与方法
• 3.2 结果
• 3.3 附图
• 第四章 讨论
• 4.1 坐骨神经慢性压缩性损伤模型（CCI）
• 4.2 钙通道阻滞剂与疼痛
• 4.3 曲马多与疼痛
• 4.4 L型钙通道阻滞剂和曲马多的联合作用以及机制
• 3受体与神经性疼痛'>4.5 DRG、P2X₃受体与神经性疼痛
• 4.6 结语
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述引文
• 致谢
• 在学期间发表论文及获奖情况